Непобочный эффект: почему метформин снижает смертность при коронавирусе

Использование метформина за некоторое время до заболевания Covid-19 ассоциировано с трехкратным уменьшением смертности у пациентов с коронавирусной инфекцией и страдающих сахарным диабетом 2 типа, одним из наиболее значимых коморбидных состояний в контексте Covid-19.

Этот эффект наблюдался в том числе после устранения влияния таких факторов как возраст, пол, раса, наличие ожирения, гипертонической болезни, хронической болезни почек и сердечной недостаточности. 

Схожие результаты были получены на различных популяциях по всему миру, включая Китай, Францию и США. Из этого можно предположить, что наблюдаемое снижение смертности на фоне приеме метформина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и Covid-19 можно распространять и на более широкую выборку.

Как именно метформин улучшает витальный прогноз, пока недостаточно понятно.

Сотрудники университета Алабамы в Бирмингеме предполагают, что задействованные механизмы не ограничиваются контролем гликемии и ожирения, поскольку ни ИМТ, ни уровень глюкозы крови или HbA1C не были ниже у выживших пациентов, принимавших метформин, в сравнении с теми, кого ждал летальный исход. Вероятно, снижение смертности может быть опосредовано противовоспалительными и антитромботическими эффектами препарата.

Работа опубликована в журнале Frontiers in Endocrinology. В исследование было включено 25 326 пациентов, протестированных на Covid-19, из них 604 получили положительный результат. 

Общая смертность для Covid-19-положительных пациентов составила 11%.

По результатам исследования, 93% смертей происходили в возрасте старше 50 лет, при этом мужской пол или гипертоническая болезнь значительно увеличивали риск смертельного исхода.

Сахарный диабет также представлял большую угрозу для смертности, отношение шансов (ОШ) составило 3,62. В целом около 67% погибших имели сахарный диабет 2 типа.

После анализа данных, исследователи обратили внимание на то, что прием инсулина у диабетиков до инфекции не влиял на риск смертности.

В то же время метформин оказывал большое влияние – пациенты, принимавшие этот препарат, имели показатели смертности на уровне общей популяции – около 11%. Она была значительно (на 23%) ниже, чем у пациентов с сахарным диабетом, принимающих не метформин.

За вычетом других факторов риска (возраст, пол и проч.) отношение шансов составило 0,33 – для принимающих и не принимающих метформин.

В дальнейшем ученые планируют понять принципы защитных механизмов метформина, а также показания к его использованию во время пандемии Covid-19.

Источник: http://dx.doi.org/10.3389/fendo.2020.600439

Метформин снижает риск смерти от COVID-19 для женщин с ожирением и диабетом

Ожирение — один из основных факторов риска серьезных осложнений при COVID-19.

Ожирение и диабет 2 типа связаны с хроническим воспалением, повышенными уровнями интерлейкина 6, фактора некроза опухоли (TNFα), D-димера и пониженным уровнем противовоспалительного интерлейкина 10.

Известно, что метформин — самый часто назначаемый препарат при сахарном диабете 2 типа — снижает уровень интерлейкина 6 и TNFα, повышает уровень интерлейкина 10, причем на женщин он действует эффективнее, чем на мужчин.

Этот факт в совокупности с ранними данными о пониженной смертности среди принимающих метформин пациентов подтолкнул ученых к исследованию влияния препарата на исход COVID-19 у людей с ожирением или диабетом 2 типа. Был проведен ретроспективный когортный анализ обезличенных данных из базы страховой медицинской компании UnitedHealth Group.

Авторы включили в исследование 6 256 человек, отвечающих следующим критериям: госпитализация с подтвержденным COVID-19 с 1 января по 7 июня 2020 года, возраст старше 18 лет, наличие диабета 2 типа или ожирения. Все пациенты были клиентами UnitedHealth Group по крайней мере 6 месяцев подряд в 2019 году.

Независимой переменной было назначение метформина до госпитализации.

Количество женщин в когорте составило 3 302 человек (52,8%), их медианный возраст был равен 73 годам. Из 2 333 человек, принимающих метформин, 394 (16,9%) умерли от COVID-19 после госпитализации. Из 3 923 человек, не принимающих метформин, умер 791 (20,2%).

При анализе мужчин и женщин в составе единой группы не было получено статистически значимых данных о снижении смертности при приеме метформина. В подгрупповом анализе было показано снижение риска смерти от COVID-19 для женщин, принимающих метформин, на 21–24%.

Для мужчин подобных ассоциаций выявлено не было.

Это первое большое когортное исследование, которое показало уменьшение риска летального исхода COVID-19 для женщин с ожирением и диабетом 2 типа, принимающих метформин. Ученые предполагают, что основным фактором, дающим такой эффект, служит снижение уровня TNFα.

Среди ограничивающих факторов исследования авторы отмечают его ретроспективный характер, а также невозможность проконтролировать факт приема метформина.

Использование метформина для предотвращения осложнений при COVID-19 имеет ряд несомненных преимуществ, так как этот препарат доступен, и безопасность его доказана.

Авторы исследования и доценты Университета Миннесоты Каролин Браманте и Кристофер Тиньянелли подали заявку в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) на применение метформина в качестве нового исследуемого препарата для лечения и предотвращения COVID-19.

Заявка была одобрена, и на 8 декабря 2020 года запланирован старт пилотного проспективного рандомизированного исследования, по результатам которого должны пройти большие клинические испытания.

Зачем выписывают Метформин: действие, применение, побочные эффекты, противопоказания * Клиника Диана в Санкт-Петербурге

Метформин – это лекарство, используемое для лечения диабета 2 типа и его профилактики, если существует высокий риск развития болезни. Средство также используется при лечении синдрома поликистозных яичников, хотя во многих странах препарат для этих целей официально не одобрен.

Получая рецепт у эндокринолога, пациенты, часто интересуются, как работает метформин и какие у него побочные эффекты.

Метформин – действие при диабете 2 типа

Метформин – широко используемый препарат, который имеет явные преимущества с точки зрения влияния на метаболизм глюкозы и минимизации осложнений, связанных с диабетом. Механизм действия этого лекарства разнонаправлен, и если быть честными, до сих пор до конца не изучен. Но количество доказанных эффектов уже говорит о высокой ценности этого средства.

Ключевым органом-мишенью для этого препарата является печень.

Улучшение гликемической ценности происходит благодаря влиянию действующего вещества на процесс глюконеогенеза, который состоит в превращении аминокислот и других соединений в глюкозу.

С другой стороны, ингибируется поглощение сахара в тонкой кишке. Дополняет гипогликемическую активность увеличение периферического поглощения глюкозы. 

Также доказан ряд других преимуществ использования этого гипогликемического препарата. Метформин уменьшает адгезию клеток крови к стенке кровеносных сосудов и секрецию эндотелиальных факторов активации, предотвращая развитие атеросклероза. 

Уменьшение концентрации провоспалительных цитокинов и количества свободных кислородных радикалов вызывает противовоспалительный эффект. 

Метформин известен своим благоприятным воздействием на продолжительность жизни и на нарушения, вызванные повышенной резистентностью к инсулину. По этой причине его классифицируют как препарат первой линии в группе эффективных препаратов для лечения диабета 2 типа.

Метформин – показания

Метформин имеет множество терапевтических применений. Согласно последним рекомендациям, он должен назначаться на каждом этапе лечения диабета 2 типа. Его можно использовать как отдельно, так и в сочетании с другими оральными гипогликемическими средствами или инсулином. 

Метформин назначается в качестве препарата первой линии, особенно для пациентов с ожирением, кому в достижении адекватного контроля гликемии не помогло соблюдение диеты и физических упражнений.

Препарат также может быть назначен пациентам с диабетом в сочетании с диагностированным сердечно-сосудистым заболеванием или хроническим заболеванием почек. Метформин и его аналоги отлично сочетаются с другими лекарственными препаратами в тройном режиме комбинированной терапии без инсулина. 

Вещество также используется при синдроме поликистозных яичников (СПКЯ), так как доказано, что в число причин этого заболевания является резистентность к инсулину с вторичной гиперинсулинемией. Кроме того, терапия снижает избыточный вес и ожирение, что очень часто встречается у женщин с СПКЯ. 

Препарат метформин также включен в список фармакологических средств, способствующих снижению веса у людей с диабетическими расстройствами. Во многих исследованиях наблюдается снижение веса после первого года лечения на 2 кг. Но лекарство нельзя использовать как единственное средство для похудения.

Метформин – препараты и дозировка (страны Европы)

Метформин выпускается в таблетках, содержащих 500 мг, 850 мг и 1000 мг активного вещества. Все лекарства отпускаются по рецепту, который можно получить у эндокринолога. 

Существует два типа таблеток: 

  • стандартные, например, Сиофор (Metformax);
  • с медленным высвобождением, например, Глюкофаж (Metformax SR).

Стандартные препараты действуют быстро. В зависимости от дозы может потребоваться принимать их несколько раз в день. Обычно терапия начинается с наименьшей дозировки, которая модифицируется эндокринологом на основании полученных измерений уровня сахара через 10-15 дней. Максимальные суточные дозы составляют 2000-3000 мг в 2-4 приема. 

Таблетки медленного высвобождения растворяются медленно, поэтому их не нужно принимать часто. Обычно одной порции препарата достаточно для приема во время ужина. 

Для препаратов стандартного выпуска рекомендуется медленное увеличение дозы. Это уменьшает вероятность побочных эффектов. Но увлекаться большой дозировкой бессмысленно: исследования показывают, что увеличение дозы от 2000 до 3000 мг улучшает контроль диабета незначительно.

Метформин – эффекты и клиническая эффективность

В последние годы диабет 2 типа все чаще признается одним из основных факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Наиболее распространенное осложнение этого заболевания среди европейцев – атеросклероз, встречающийся в 2-5 раз чаще у людей с диабетом, чем у здоровых людей. 

Эти наблюдения показывают, что лечение диабета требует мер, которые не только снижают уровень глюкозы в крови, но и оказывают гипогликемическое и улучшающее воздействие на:

Прием метформина в правильных дозах может принести наибольшую пользу в этом направлении. Было показано, что он снижает уровень глюкозы, триглицеридов и помогает снизить вес.

Согласно исследованиям, основным метаболическим расстройством при ожирении и диабете типа 2  является резистентность к инсулину. Таким образом, хорошо известное влияние метформина на снижение резистентности к инсулину делает этот препарат отличным средством для предотвращения прогрессирования нарушения толерантности к глюкозе и снижения смертности от сердечно-сосудистых патологий.

Метформин – побочные эффекты и противопоказания

Побочные эффекты приема метформина чаще всего возникают только в начале терапии и в большинстве случаев через некоторое время проходят самостоятельно, после того как организм привыкнет к лекарству. 

В начале лечения пациенты часто жалуются на:

  • нарушение вкуса;
  • расстройство аппетита;
  • тошноту;
  • рвоту;
  • понос;
  • боль в животе.

Использование препарата в нормах, выписанных эндокринологом, не несет риска гипогликемии. Но нужно быть осторожнее при одновременном приеме нескольких противодиабетических средств. Комбинация метформина с другими сахароснижающими препаратами или инсулином может привести к падению уровня глюкозы до опасного для жизни уровня. 

Также опасен одновременный прием метформина с алкоголем – может развиться лактоацидоз. 

Противопоказания к применению этого препарата: почечная недостаточность, печеночная недостаточность, беременность и кормление грудью.

ОНЛАЙН-ЗАПИСЬ в клинику ДИАНАВы можете записаться по бесплатному номеру телефона 8-800-707-15-60 или заполнить контактную форму. В этом случае мы свяжемся с вами сами.

Читайте также:  Исцеление ядом: поможет ли змеиный яд от боли в суставах?

Непобочный эффект: таблетки от давления могут помочь пожилым при COVID

Российские и китайские медики связали прием лекарств, нормализующих артериальное давление, с более легким течением коронавирусной инфекции у пациентов старше 65 лет.

COVID-19 хуже переносят люди с хроническими заболеваниями, но при хорошем контроле недугов инфекция проходит легче, пояснили «Известиям» специалисты Российского геронтологического научно-клинического центра РНИМУ имени Н.И. Пирогова Минздрава РФ.

Регулярное употребление препаратов от гипертонии действительно улучшает прогноз при COVID-19, подтвердили специалисты-кардиологи. То же касается и приема статинов — лекарств, снижающих уровень холестерина в крови.

Контроль над болезнями

О том, что регулярная лекарственная терапия гипертонии улучшает прогноз по течению COVID-19, сообщила заместитель директора по научной работе Российского геронтологического научно-клинического центра РНИМУ имени Н.И. Пирогова Минздрава РФ, профессор Юлия Котовская.

Это произошло на III всероссийском форума «Россия — территория заботы». Как правило, коронавирусную инфекцию тяжело переносят пациенты с хроническими заболеваниями, напомнила специалист.

Но если инфицирование происходит на фоне хорошего контроля хронических болезней, то COVID-19 протекает легче.

— У пациентов реже встречаются осложнения и ниже смертность от коронавирусной инфекции, если до заражения они длительное время получали статины для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, — пояснила профессор Котовская.

— То же самое можно сказать о блокаторах ренин-ангиотензиновой системы, которые применяются для лечения гипертонии, ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности, а также о метформине, используемом для лечения сахарного диабета второго типа.

Лечиться без давления

То, что лекарства от повышенного давления могут снижать смертность у возрастных пациентов, подтверждают и ученые из других стран.

В конце октября специалисты больницы «Лэйшеншань» и больницы «Чжуннань» Уханьского университета в Китае выпустили статью об этом.

В ней сказано, что препараты от давления связаны с уменьшением летальных исходов и улучшением клинических характеристик у пожилых пациентов с COVID-19.

Ученые проанализировали данные медкарт пациентов с коморбидной (присоединенной к COVID) гипертонией и установили связь между клиническими исходами, тяжестью заболевания и характеристиками больных, которые принимали препараты от давления пяти разных классов.

Четыре класса препаратов (за исключением тиазидных диуретиков — мочегонных средств) «могут быть полезны для пациентов с COVID-19», сказано в статье китайских специалистов.

Клинические результаты были статистически значимо улучшены у пациентов, принимавших такие лекарства, особенно этот эффект был заметен у пожилых людей, утверждают ученые.

Сердечная забота

Несколько месяцев назад в научных кругах начали обсуждать теорию о том, что часть лекарств от давления, а именно ингибиторы АПФ (угнетают выработку фермента, синтезирующего сосудосуживающий гормон), могут ухудшать состояние при COVID-19 и способствовать проникновению вируса в клетки.

Убедительных фактов, подтверждающих негативное влияние этих препаратов на течение коронавируса у сердечников, нет, сказал эксперт Лиги здоровья нации, профессор Мехман Мамедов.

Что же касается влияния лекарств от давления на течение коронавируса у пожилых, то есть основания полагать, что оно действительно позитивное.

— По результатам ряда крупных исследований у пациентов с гипертонией регулярный прием антигипертензивных препаратов и достижение целевых уровней артериального давления имеет благополучный прогноз по сравнению с теми, кто не принимает эти препараты или принимает их от случая к случаю, — уточнил «Известиям» Мехман Мамедов. — Эффективность антигипертензивной терапии доказана и у пациентов в категории 65+.

Как пояснил профессор, все пять групп лекарств действуют по-разному, но в конечном итоге влияют на снижение уровня артериального давления.

Что касается статинов, потенциально эти лекарства имеют три механизма протекции, которые могут быть полезны при коронавирусной инфекции и кардиологической патологии.

Это противовоспалительный эффект, улучшение свертываемости крови и влияние на репликацию и уничтожение вирусов, уточнил Мехман Мамедов.

ЗОЖ для пожилых

Полностью полагаться на лекарства в вопросах профилактики и борьбы с COVID-19 неверно, подчеркивают ученые. Кроме того, нельзя принимать таблетки от давления без назначения врача.

— Лечение пожилых людей никак не отличается от лечения пациентов других возрастов, специальных препаратов нет, — рассказала «Известиям» заместитель директора по трансляционной медицине РГНКЦ РНИМУ имени Н.И. Пирогова Ирина Стражеско.

Людям старшего возраста нужно в первую очередь следовать общим рекомендациям по сбережению своего здоровья. Гериатры подчеркивают, что пенсионерам нужна регулярная физическая активность (хотя бы 20 минут в день) и сбалансированное питание. Важен позитивный настрой и постоянная связь с близкими. Также нужно продолжать принимать назначенные ранее лекарства.

— Режим самоизоляции сопряжен с рисками снижения физической активности и, как результат, с ухудшением общего состояния здоровья, сообщила «Известиям» главный внештатный гериатр департамента здравоохранения Москвы Надежда Рунихина.

— Грамотная организация жизни и быта в период строгих ограничений позволит избежать этих неприятностей. Прежде всего для пожилых людей опасна гиподинамия (недостаточная подвижность. — «Известия»), длительное пребывание в кровати или перед телевизором.

На этом фоне очень быстро возрастает мышечная слабость, нарушается походка, появляется неустойчивость, увеличивается риск падений.

Степень выраженности синдрома старческой астении у пожилых людей может указывать на тяжесть возможного течения COVID-19, сообщала «Известиям» ранее главный внештатный гериатр Минздрава Ольга Ткачева.

Метформин – единственный препарат для одновременной профилактики осложнений сахарного диабета и сердечнососудистых заболеваний

Статьи

Опубликовано в журнале: ЭФ. Кардиология и ангиология 1 / 2011

Д.м.н. М.Н. Мамедов, М.Н. Ковригина, к.м.н. Е.А. Поддубская

На сегодняшний день метформин является одним из широко применяемых антидиабетических препаратов. В 2006 году Международная федерация диабета приняла новые рекомендации по лечению сахарного диабета, в которых метформин был предложен в качестве препарата первой линии в сочетании с изменением образа жизни для стартового лечения [1]. На протяжении последних пяти лет это положение не подверглось изменению.

Однако история применения бигуанидов в эндокринологической практике была полна надежд и разочарований. Первые бигуаниды – фенформина и буформина применялись в середине XX века, скоро были сняты с продажи по причине развития лактацидоза.

Метформин был синтезирован Sterne в 1957 году. В 1960 году были инициированы первые клинические исследования, которые показали, что снижение гликемии не сопровождается увеличением массы тела и риском гипогликемии.

В 1980 году с помощью клямп-метода было продемонстрировано, что метформин снижает инсулинорезистентность.

В 1995 году впервые FDA (Американский комитет по контролю за пищевыми продуктами и средствами медицинского назначения) разрешил широкое применение метформина в США. В исследовании, инициированном FDA, метформин оказался сопоставимым по безопасности с другими антидиабетическими препаратами [2].

Также показано, что метформин имеет преимущества перед другими бигуанидами, он накапливается преимущественно в тонком кишечнике и в слюнных железах, а не в мышцах, которые являются основным местом образования лактата. По данным многочисленных клинических исследований, частота метформинассоциированного лактацидоза составляет 8,4 на 100 тыс.

пациентов, а на терапии любыми дру гими са хароснижающими препаратами (в том числе глибенкламидом) – 9 на 100 тыс.

На протяжении 50 лет были проведены 5500 экспериментальных и клинических исследований, посвященных различным аспектам эффективности и безопасности метформина.

Антигипергликемические эффекты метформина

Влияние метформина на уровень глюкозы в крови сопоставимо с эффектом других антидиабетических средств. Метформин не вызывает гиперинсулинемию, наоборот, уровень инсулина натощак часто снижается, что связано с улучшением инсулиночувствительности.

В крупном клиническом исследование (double-blind, randomised, placebo-controlled, parallel-group study) с участием 451 пациента изучались доза-зависимые антигипергликемические эффекты метформина.

Отмечается параллельное снижение уровня глюкозы в крови и гликированного гемоглобина на фоне метформина в дозах 500–2000 мг/сут. У пациентов с сахарным диабетом суточная доза метформина 2000 мг оказалась оптимальной для контроля уровня глюкозы в крови [3].

На российском рынке оригинальный метформин Глюкофаж представлен в трех дозировках 500 мг, 850 мг и 1000 мг.

Наряду с этим метформин достоверно увеличивает утилизацию глюкозы во время клямпа, что связано с улучшением периферической инсулиночувстительности.

Улучшение метаболизма глюкозы связано с увеличением неокислительного метаболизма глюкозы, то есть без эффекта на окисление глюкозы [4].

Эффекты метформина на синтезе глюкозы в печени изучены у 7 пациентов с сахарным диабетом 2 типа на фоне терапии метформином длительностью 3 мес. Метформин достоверно снижает продукцию глюкозы в печени и частоту глюконеогенеза по сравнению с исходным уровнем [5].

Данные Британского проспективного исследования по сахарному диабету продемонстрировали, что метформин обладает инсулинсберегательным эффектом. Уровень инсулина остается низким у лиц, рандомизированных в группу метформина, по сравнению с группами терапии сульфонильмочевиной (глибенкламид или хлорпропамид) или инъекциями инсулина [6].

Первичная профилактика сахарного диабета с применением метформина

Первичная профилактика СД подразумевает применение комплексных мер, включающих изменение образа жизни и лекарственную терапию среди лиц, относящихся к группе риска. В первую очередь, к этой группе относятся лица, имеющие преддиабет (высокая гликемия натощак и нарушение толерантности к глюкозе).

В 1976–1980 годах в рамках национального исследования US National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES II), 3092 взрослым проводился тест толерантности к глюкозе.

Наличие гипергликемии через 2 ч после приема 75 г глюкозы ассоциировалось увеличением всех случаев сердечно-сосудистой смертности [7].

Убедительные данные были получены в проспективном исследовании Data from the Diabetes Epidemiology: Collaborative analysis Of Diagnostic criteria in Europe (DECODE) study, в котором продемонстрирована важная роль преддиабета в развитии клинических осложнений сердечнососудистых заболеваний (ССЗ).

Гипергликемия оценивалась по уровню глюкозы натощак и после теста толерантности к глюкозе у 22,514 лиц на протяжении 8,8 лет. Наличие высокой гликемии натощак способствовало увеличению риска смертности от ССЗ. Однако НТГ (нарушение толерантности глюкозы) имеет большее значение в развитии клинических осложнений [8].

В литературе опубликованы результаты ряда клинических исследований с применением препаратов с различными механизмами действия по первичной профилактике сахарного диабета. В литературе имеются три проспективных исследования (BIGPRO 1, BIGPRO 1.

2 и DPS), в которых изучалась эффективность метформина в группах больных с абдоминальным ожирением, гипертонией, гипертриглицеридемией и у пациентов с НТГ [7].

The Diabetes Prevention Program (DPP) пожалуй является одним из масштабных клинических исследований посвященных первичной профилактике сахарного диабета [9].

Исследование было проведено в 27 центрах США, спланировано продолжительностью от 3 до 6 лет, однако завершилось досрочно в августе 2001, поскольку были достигнуты основные цели. В исследовании DPP применялся оригинальный препарат метформина Глюкофаж®. В нем пациенты с НТГ были рандомизированы в три группы:

  • плацебо + стандартные рекомендации по изменению образа жизни (пациенты получали письменные рекомендации по соблюдению диеты, увеличению физической активности и прекращению курения);
  • метформин (Глюкофаж®) 850 мг 2 раза в сутки + стандартные рекомендации, касающиеся образа жизни;
  • интенсивное изменение образа жизни (снижение массы тела по крайней мере на 7%, соблюдение низкокалорийной и гиполипидемической диеты, умеренные физические нагрузки 150 мин/нед, с ежемесячным медицинским контролем).
Читайте также:  COVID-19 – четвертая волна. Смертельная

Сравнительное исследование между группами плацебо и метформина носило двойной, слепой характер [9]. В целом риск развития СД 2 типа снизился на 58% у лиц, изменивших образ жизни, и на 31% – у лиц, получавших метформин в дозе 850 мг 2 раза в день в течение 3 лет.

При анализе подгрупп, входивших в исследование, оказалось, что наиболее эффективно метформин снижал риск развития СД 2 типа у лиц в возрасте до 45 лет, а также у лиц с выраженным ожирением (ИМТ ≥ 35 кг/м 2).

В этих группах риск развития СД 2 типа снижался на 44–53% даже без изменения привычного образа жизни.

Метформин и снижение риска сердечно-сосудистых осложнений

В 1998 году опубликованы результаты Британского проспективного исследования по сахарному диабету (UKPDS), в котором были показаны блестящие эффекты на сердечно-сосудистые конечные точки у лиц, страдающих СД. Это исследование демонстрировало преимущество метформина по сравнению с другими сахароснижающими препаратами в снижении макрососудистых осложнений и сопоставимый эффект в контроле уровня гликемии [6].

В проспективном исследовании оценивалась эффективность различных методов лечения, включая изменение образа жизни, метформин, препараты сульфонилмочевины и инсулин-терапию у лиц с впервые выявленным сахарным диабетом.

Результаты исследования свидетельствуют, что интенсивное лечение с применением трех групп препаратов оказалось эффективнее по сравнению с обычной (conventional) терапией.

В плане контроля уровня гликемии достоверные различия между препаратами не выявлены.

В качестве исследуемого препарата метформина в UKPDS применялся оригинальный препарат метформина Глюкофаж®.

Метформин (Глюкофаж®) оказался более эффективным по сравнению с изменением образа жизни. Гипогликемический эффект метформина сопоставим с сульфонилмочевиной и инсулинотерапией. Улучшение гликемического контроля не сопровождалось увеличением уровня инсулина в плазме, при этом отмечалось улучшение инсулиночувствительности [6].

Препарат применялся у лиц с впервые выявленным сахарным диабетом и избыточной массой тела и ожирением (n = 1704 пациентов с превышением 120% нормальной массы тела).

Среднетерапевтическая доза метформина составила 2550 мг/сут.

В результате лечения метформин способствовал снижению общей смертности на 36%, смертности, обусловленной диабетом, – на 42%, всех осложнений диабета – на 32%, инфаркта миокарда – на 39% (см. табл.).

Таблица 1. UKPDS: Профилактика сердечно-сосудистых осложнений путем нормализации уровня глюкозы у больных с впервые выявленным СД 2 типа (n = 5100)

Конечные точки Метформин (2550 мг/сут) Препараты сульфанилмочевины / инсулин
Динамика риска% Достоверность различия Динамика риска% Достоверность различия
Смерть, связанная с СД ↓42% 0,017 ↓20% 0,19
Смертность от любой причины ↓36% 0,011 ↓8% 0,49
Риск развития любых осложнений ↓32% 0,0023 ↓7% 0,46
Риск инфаркта миокарда ↓39% 0,01 ↓21% 0,11
Инсульт ↓41% 0,13 ↓14% 0,60
  • В группе пациентов, принимающих метформин в трех дозах
  • Возможно ли применение метформина у детей и подростков?
  • Метформин улучшает гликемию у подростков, страдающих СД 2 типа. В рандомизированном, двойномслепом исследовании у подростков, страдающих СД 2 типа, метформин по сравнению с плацебо достоверно снижает уровни глюкозы натощак и гликированного глобулина (p

В Европе метформин 500 мг назначается в виде монотерапии или в комбинации с инсулином у подростков в возрасте 10 лет и старше.

Стартовая доза метформина составляет одну таблетку во время или сразу после приема пиши. Через 10–15 дней при необходимости доза препарата увеличивается.

Медленная титрация дозы препарата позволяет минимизировать побочные действия со стороны желудочнокишечного тракта.

Действующие рекомендации по лечению СД 2 типа поддерживают использование фармакотерапии у детей и подростков, страдающих СД 2 типа.

Комитет Консенсуса при Американской Диабетической Ассоциации решил, что пациенты без острой симптоматики гипергликемии «могут лечиться диетотерапией и физической нагрузкой, но в большинстве случаев нуждаются в применении лекарственной терапии».

В США метформин назначается в виде монотерапии у подростков с СД 2типа и в составе комбинированной терапии у подростков старшего возраста (17 лет и старше) [12].

Таким образом, метформин является единственным пероральным сахароснижающим препаратом, разрешенным к применению у детей старше 10 лет. В России, Европе и США один из препаратов этой группы – Глюкофаж – разрешен к использованию в педиатрической практике, начиная с 10-летнего возраста.

Заключение

Метформин является эффективным антидиабетическим препаратом и при необходимости может успешно применяться с другими антидиабетическими препаратами: сульфонильмочевины, меглитиниды, глитазоны, ингибиторы альфаглюкозидазы. Благоприятно влияя на классические факторы риска, а также через инсулин-зависимые и независимые механизмы метформин достоверно снижает сердечнососудистые события и смертность.

Метформин хорошо переносится и является безопасным. Риск развития молочнокислого ацидоза не выше по сравнению с другими антидиабетическими препаратами.

По рекомендациям международной Федерации Диабета и Американской Диабетической Ассоциации, метформин является препаратом первого выбора у пациентов СД 2 типа.

В исследовании Diabetes Prevention Program метформин снизил риск развития сахарного диабета у лиц с ранними нарушениями углеводного обмена.

Согласно данным Британского проспективного исследования по сахарному диабету, среди всех антидиабетических препаратов метформин отличается уникальностью по снижению заболеваемости и смертности. В обеих клинических исследованиях был использован оригинальный препарат метформина – Глюкофаж®.

Обнаружена опасность приема метформина с препаратами от коронавируса

МОСКВА, 7 апр.

Американские ученые обнаружили, что применение хлорохина или гидроксихлорохина — перспективных препаратов против коронавируса SARS-Cov-2 — в комбинации с метформином — распространенным лекарственным средством, назначаемым при диабете 2 типа — приводит к смерти 30–40 процентов подопытных мышей. Результаты исследования опубликованы на портале препринтов bioRxiv.

Метформин широко используется при терапии диабета 2 типа, особенно у лиц с избыточным весом и ожирением.

Хлорохин и гидроксихлорохин известны, прежде всего, как препараты против малярии, но используются также при лечении некоторых аутоиммунных заболеваний, например, ревматоидного артрита.

В последнее время эти препараты стали известны как потенциальные лекарства против COVID-19. Кроме того хлорохин и метформин каждый сам по себе обладают определенным противоопухолевым действием.

Авторы исследования, которое проводилось в Медицинской школе Университета Джона Хопкинса в Балтиморе, изначально собирались изучить на мышах, можно ли использовать комбинацию хлорохина и метформина для лечения рака, но в первом же эксперименте, к своему удивлению, обнаружили, что введение смеси из хлорохина (60 мг/кг) и метформина (250 мг/кг) привело к смерти 40 процентов животных. Далее ученые проверили токсичность смеси гидроксихлорохина (60 мг/кг) и метформина (250 мг/кг) для иммунодефицитных мышей и животных с нормальным иммунитетом. В этом эксперименте погибли 40 и 30 процентов мышей соответственно.

По весу умершие мыши мало отличались от контрольных, однако гистологический анализ выявил в их сердце, печени и почках большее число аутофагосом — клеточных органелл, содержащих изношенные и в разной степени переваренные фрагменты клеток.

Ранее было показано, что смесь хлорохина и метформина может приводить к сердечному приступу и повреждению центральной нервной системы у крыс. Теперь же исследователи однозначно доказали, что комбинация метформина с хлорохином или гидроксихлорохином токсична для мышей.

Хотя токсичность для крыс и мышей не обязательно означает токсичность для человека, ученые считают, что полученные результаты следует учитывать при испытаниях эффективности этих препаратов против коронавирусной инфекции COVID-19 у людей.

Авторы также призывают более тщательно изучить побочные реакции, возникающие в организме в связи с приемом хлорохина и гидроксихлорохина, особенно у пациентов, принимающих антидиабетический препарат метформин.

Метформин

Metformin

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

  • На 1 таблетку:
  • дозировка 500 мг:
  • активное вещество: метформина гидрохлорид 500,0 мг;
  • вспомогательные вещества: крахмал картофельный 132,0 мг, лактозы моногидрат 90,0 мг, повидон-К30 22,8 мг, магния стеарат 15,2 мг;
  • оболочка: плёночное покрытие (поливиниловый спирт 14,4 мг, титана диоксид 9,0 мг, макрогол 7,3 мг, тальк 5,3 мг) 36,0 мг;
  • дозировка 850 мг:
  • активное вещество: метформина гидрохлорид 850,0 мг;
  • вспомогательные вещества: крахмал картофельный 60,0 мг, лактозы моногидрат 40,0 мг, повидон-К30 30,0 мг, магния стеарат 20,0 мг;
  • оболочка: плёночное покрытие (поливиниловый спирт 12,0 мг, титана диоксид 7,5 мг, макрогол 6,1 мг, тальк 4,4 мг) 30,0 мг;
  • дозировка 1000 мг:
  • активное вещество: метформина гидрохлорид 1000,0 мг;
  • вспомогательные вещества: крахмал картофельный 80,0 мг, лактозы моногидрат 60,0 мг, повидон-К30 36,0 мг, магния стеарат 24,0 мг;
  • оболочка: плёночное покрытие (поливиниловый спирт 14,4 мг, титана диоксид 9,0 мг, макрогол 7,3 мг, тальк 5,3 мг) 36,0 мг.
  1. Дозировка 500 мг: таблетки, покрытые плёночной оболочкой, белого или почти белого цвета, продолговатые, двояковыпуклой формы.
  2. Дозировка 850 мг: таблетки, покрытые плёночной оболочкой, белого или почти белого цвета, продолговатые, двояковыпуклой формы.
  3. Дозировка 1000 мг: таблетки, покрытые плёночной оболочкой, белого или почти белого цвета, продолговатые, двояковыпуклой формы с риской с одной стороны.

Метформин снижает гипергликемию, не приводя к развитию гипогликемии. В отличие от производных сульфонилмочевины, не стимулирует секрецию инсулина и не оказывает гипогликемического действия у здоровых лиц.

Повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину и утилизацию глюкозы клетками. Тормозит глюконеогенез в печени, задерживает всасывание углеводов в кишечнике. Стимулирует синтез гликогена, активируя гликогенсинтазу.

Увеличивает транспортную ёмкость всех типов мембранных переносчиков глюкозы.

Кроме того, оказывает благоприятный эффект на метаболизм липидов: снижает содержание общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов.

На фоне приёма метформина масса тела пациента либо остаётся стабильной, либо умеренно снижается.

Метформин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Абсолютная биодоступность составляет 50–60 %. Максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови составляет приблизительно 2 мкг/мл. Время достижения Сmax — 2,5 ч. При одновременном приёме пищи абсорбция метформина снижается и задерживается.

Распределение

Метформиy быстро распределяется в ткани, практически не связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм и выведение

Подвергается метаболизму в очень слабой степени и выводится почками. Клиренс метформина у здоровых субъектов составляет 400 мл/мин (в 4 раза больше, чем клиренс креатинина), что свидетельствует о наличии активной каyальциевой секреции. Период полувыведения (T½) составляет около 6,5 ч.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У пациентов с почечной недостаточностью T½ возрастает, появляется риск кумуляции метформина в организме.

Сахарный диабет 2 типа, особенно у пациентов е ожирением, при неэффективности диетотерапии и физических нагрузок:

  • у взрослых в качестве монотерапии или в сочетании с другими пероральными гипогликемическими препаратами, или с инсулином;
  • у детей с 10 лет в качестве монотерапии или в сочетании с инсулином.
  • Повышенная чувствительность к метформину и/или любому вспомогательному веществу препарата;
  • диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома;
  • почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 60 мл/мин);
  • нарушение функции печени;
  • клинически выраженные проявления острых и хронических заболеваний, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (в том числе сердечная или дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда);
  • применение в течение менее 48 ч до и в течение 48 ч после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного вещества;
  • непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
  • хронический алкоголизм, острое отравление алкоголем;
  • гипокалорийная диета (менее 1000 ккал/сут);
  • лактоацидоз (в том числе в анамнезе);
  • острые состояния, протекающие с риском развития нарушения функции почек: дегидратация (при диарее, рвоте), тяжёлые инфекционные заболевания, шок;
  • обширные хирургические операции и травмы, когда показано проведение инсулинотерапии (см. раздел «Особые указания»);
  • беременность;
  • детский возраст до 10 лет.
Читайте также:  Жуки, птичья слюна и паутина: самые неожиданные компоненты косметики

С осторожностью следует применять препарат у лиц старше 60 лет, выполняющих тяжёлую физическую работу, что связано с повышенным риском развития у них лактоацидоза; в период грудного вскармливания.

Декомпенсированный сахарный диабет во время беременности связан с повышенным риском возникновения врождённых пороков и перинатальной смертности.

Ограниченное количество данных свидетельствует о том, что применение метформина у беременных женщин не увеличивает риск развития врождённых пороков у детей.

При планировании беременности, а также в случае наступления беременности на фоне приёма метформина, препарат должен быть отменён и назначена инсулинотерапия.

Необходимо поддерживать содержание глюкозы в плазме крови на уровне, наиболее близком к норме, для снижения риска возникновения пороков развития плода.

Метформин проникает в грудное молоко. Побочные эффекты у новорождённых при грудном вскармливании на фоне приёма метформина не наблюдались.

Однако, в связи с ограниченным количеством данных, применение метформина в период грудного вскармливания не рекомендовано.

Решение о прекращении кормления грудью должно быть принято с учётом пользы от грудного вскармливания и потенциального риска возникновения побочных эффектов у ребёнка.

Препарат Метформин принимают внутрь, во время или непосредственно после еды, не разжёвывая, запивая достаточным количеством воды.

Взрослые

Монотерапия и комбинированная терапия в сочетании с другими пероральными гипогликемическими средствами

  • Обычная начальная доза составляет 500 мг или 850 мг 2–3 раза в сутки после или во время приёма пиши. Возможно дальнейшее постепенное увеличение дозы в зависимости от концентрации глюкозы в крови.
  • Поддерживающая доза препарата обычно составляет 1500–2000 мг/сут. Для уменьшения побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта суточную дозу следует разделить на 2–3 приёма. Максимальная доза составляет 3000 мг/сут, разделённая на 3 приёма.
  • Медленное увеличение дозы может способствовать улучшению желудочно-кишечной переносимости.
  • Пациенты, принимающие метформин в дозах 2000–3000 мг/сут, могут быть переведены на приём препарата в дозировке 1000 мг. Максимальная рекомендованная доза составляет 3000 мг/сут, разделённая на 3 приёма.

В случае планирования перехода с приёма другого гипогликемического препарата: необходимо прекратить приём другого гипогликемического препарата и начать приём препарата Метформин в дозе, указанной выше.

Комбинация с инсулином

Для достижения лучшего контроля глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычная начальная доза препарата Метформин в дозировках 500 мг или 850 мг составляет одну таблетку 2–3 раза в сутки, препарата Метформин в дозировке 1000 мг — одну таблетку 1 раз в сутки, в то время как дозу инсулина подбирают на основании концентрации глюкозы в крови.

Дети и подростки

С 10-летнего возраста препарат может применяться как в мопотерапии, так и в сочетании с инсулином. Обычная начальная доза составляет 500 мг или 850 мг 1 раз в сутки после или во время приёма пиши. Через 10–15 дней дозу необходимо скорректировать на основании концентрации глюкозы в крови. Максимальная суточная доза составляет 2000 мг. разделённая на 2–3 приёма.

Пациенты пожилого возраста

Из-за возможного снижения функции почек дозу препарата Метформин необходимо подбирать под регулярным контролем показателей функции почек (определять концентрацию креатинина в плазме крови не менее 2–4 раз в год).

Пациенты с нарушением функции почек

Дозу препарата Метформин корректируют на основании оценки функции почек, которую необходимо проводить регулярно (см. «Особые указания»).

Длительность лечения

Длительность применения препарата Метформин определяется врачом.

Не рекомендуется прерывание приёма препарата без указания лечащего врача.

Симптомы: при применении метформина в дозе 85 г (в 42,5 раз превышающей максимальную суточную дозу) гипогликемии не наблюдалось, однако отмечалось развитие лактоацидоза.

Значительная передозировка метформина или сопряжённые факторы риска могут привести к развитию лактоацидоза (см.  «Особые указания»).

Лечение: в случае появления признаков лактоацидоза лечение препаратом необходимо немедленно прекратить, пациента срочно госпитализировать и, определив концентрацию лактата, уточнить диагноз. Наиболее эффективным мероприятием но выведению из организма лактата и метформина является гемодиализ. Проводят также симптоматическое лечение.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства: на фоне функциональной почечной недостаточности у пациентов с сахарным диабетом радиологическое исследование с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может вызывать развитие лактоацидоза.

Лечение метформином необходимо отменить в зависимости от функции почек за 48 ч до или на время рентгенологического исследования с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств и не возобновлять ранее 48 ч после, при условии, что в ходе обследования функция почек была признана нормальной.

Нерекомендуемые комбинации

Алкоголь: при острой алкогольной интоксикации, возрастает риск развития лактоацидоза, особенно в случае недостаточного питания; соблюдения низкокалорийной диеты; в случае печёночной недостаточности. Во время приёма препарата следует избегать приёма алкоголя и лекарственных средств, содержащих этанол.

Комбинации, требующие применения с осторожностью

Даназол: не рекомендуется одновременный приём даназола во избежание гипергликемического действия последнего; при необходимости лечения дапазолом и после прекращения приёма последнего требуется коррекция дозы метформина под контролем концентрации глюкозы в крови.

Хлорпромазин при приёме в больших дозах (100 мг/сут) повышает концентрацию глюкозы в крови, снижая высвобождение инсулина. При лечении нейролептиками и после прекращения их приёма требуется коррекция дозы метформина под контролем концентрации глюкозы в крови.

Глюкокортикостероиды (ГКС) системного и местного действия снижают толерантность к глюкозе, повышают концентрацию глюкозы в крови, иногда вызывая кетоз. Во время лечения ГКС и после прекращения приёма последних требуется коррекция дозы метформина под контролем концентрации глюкозы в крови.

Диуретики: одновременный приём «петлевых» диуретиков может привести к развитию лактоацидоза из-за возможной функциональной почечной недостаточности. Не следует принимать метформин, если КК ниже 60 мл/мин.

Бета2-адреномиметики, назначаемые парентерально, повышают концентрацию глюкозы в крови вследствие стимуляции бета2-адренорецепторов. В этом случае необходим контроль концентрации глюкозы в крови. При необходимости рекомендуется назначение инсулина.

При одновременном применении вышеперечисленных лекарственных средств может потребоваться более частый контроль содержания глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости доза метформина может быть скорректирована в процессе лечения и после его прекращения.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и другие гипотензивные лекарственные средства могут снижать концентрацию глюкозы в крови. При необходимости следует скорректировать дозу метформина.

  • При одновременном применении метформина с производными сульфонилмочевины, инсулином, акарбозой, салицилатами возможно развитие гипогликемии.
  • Нифедипин повышает абсорбцию и Cmax метформина.
  • Катионные лекарственные средства (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм и ванкомнцин), секретирующиеся в почечных канальцах, конкурируют с метформином за канальцевые транспортные системы и могут приводить к увеличению его Сmax.

Лактоацидоз является редким, но серьёзным (высокая смертность при отсутствии неотложного лечения) осложнением, которое может возникнуть из-за кумуляции метформина. Случаи лактоацидоза при приёме метформина возникали в основном у пациентов с сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью.

Следует учитывать и другие сопряжённые факторы риска, такие как декомпенсированный сахарный диабет, кетоз, продолжительное голодание, алкоголизм, печёночная недостаточность и любое состояние, связанное с выраженной гипоксией. Это может помочь снизить частоту случаев возникновения лактоацидоза.

Следует учитывать риск развития лактоацидоза при появлении неспецифических признаков, таких как мышечные судороги, сопровождающиеся диспепсическими симптомами, болью в животе и выраженной астенией.

Лактоацидоз характеризуется ацидотичсской одышкой, болью в животе и гипотермией с последующей комой.

Диагностическими лабораторными показателями являются снижение pH крови (менее 7,25), содержание лактата в плазме крови свыше 5 ммоль/л, повышенные анионный промежуток и отношение лактат/пируват.

При подозрении на метаболический ацидоз необходимо прекратить приём препарата и немедленно обратиться к врачу.

Хирургические операции

Применение метформина должно быть прекращено за 48 ч до проведения плановых хирургических операций и может быть продолжено не ранее чем через 48 ч после, при условии, что в ходе обследования функция почек была признана нормальной.

Препарат Метформин следует заменить другим гипогликемическим препаратом (например, инсулином) за 48 ч до рентгенологического исследования с внутривенным введением контрастных веществ и продолжить ещё в течение 48 ч после данного обследования.

Функция почек

Поскольку метформин выводится почками, перед началом лечения и регулярно в последующем необходимо определять КК: не реже одного раза в год у пациентов с нормальной функцией почек, и 2–4 раза в год у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с КК на нижней границе нормы.

Следует проявлять особую осторожность при возможном нарушении функций почек у пациентов пожилого возраста, при одновременном применении гипотензивных препаратов, диуретиков или нестероидных противовоспалительных препаратов.

Применение у детей и подростков

Диагноз сахарного диабета 2 типа должен быть подтверждён до начала лечения метформином.

В ходе клинических исследований продолжительностью 1 год было показано, что метформин не влияет на рост и половое созревание. Однако ввиду отсутствия долгосрочных данных, рекомендован тщательный контроль последующего влияния метформина на эти параметры у детей, особенно в период полового созревания. Наиболее тщательный контроль необходим у детей в возрасте 10–12 лет.

Другие меры предосторожности

Пациентам рекомендуется продолжать соблюдать диету с равномерным потреблением углеводов в течение дня. Пациентам с избыточной массой тела рекомендуется продолжать соблюдать гипокалорийную диету (но не менее 1000 ккал/сут).

Рекомендуется регулярно проводить стандартные лабораторные анализы для контроля сахарного диабета.

Не рекомендуется назначение препарата при опасности дегидратации.

Метформин при монотерапии не вызывает гипогликемию, однако рекомендуется проявлять осторожность при его применении в комбинации с инсулином или другими гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины, репаглинидом). При сочетанном лечении необходим тщательный контроль концентрации глюкозы в крови.

Монотерапия препаратом не вызывает гипогликемии и поэтому не влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Следует предостеречь пациентов о риске развития гипогликемии при применении метформина в комбинации с другими гипогликемическими лекарственными средствами (производные сульфонилмочевины, инсулин, репаглинид и др.

), при которых ухудшается способность к управлению транспортными средствами и занятиям другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной внимательности и быстрых психомоторных реакций.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 500 мг, 850 мг, 1000 мг.

В сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *