Британец излечился от ВИЧ при помощи пересадки костного мозга

Житель Лондона, имя которого не разглашается, может стать вторым человеком в мире, которого удалось вылечить от ВИЧ-инфекции. Первый успешный опыт состоялся 12 лет назад.

Человек, инфицированный вирусом ВИЧ-1, смог войти в устойчивую ремиссию. В ней он пребывает уже 18 месяцев. Некоторые ученые считают, что он фактически излечился от опасного заболевания. Впрочем, пока никто не спешит заявлять о полном излечении от вируса.

«МИР 24» решил узнать у руководителя Федерального центра по профилактике и борьбе со СПИДом Вадима Покровского, может ли новый случай стать реальным вариантом лечения ВИЧ, и какой еще метод борьбы с опасным вирусом предлагают российские ученые.

Последний шанс

У него был диагностирован ВИЧ в 2003 году, и он начал принимать лекарства для борьбы с инфекцией в 2012 году. Неясно, почему он так долго ждал.

В 2016 году, когда «лондонский пациент» заболел раком, врачи решили найти для него донора и сделать пересадку костного мозга. Это был его последний шанс на выживание.

В мае 2016 года была проведена трансплантация костного мозга. Донором стал человек с мутацией CCR5, которая делает его организм неуязвимым для ВИЧ. Спустя год после пересадки пациент перестал принимать антиретровирусную терапию. Через полтора года медицинские тесты показали, что в его крови больше нет инфицированных клеток.

Мировое медицинское сообщество назвало этот случай подтверждением концепции, согласно которой ученые однажды смогут покончить со СПИДом, но это не означает, что лекарство от ВИЧ найдено.

«Нам предстоит еще много работы»

Руководитель Федерального центра по профилактике и борьбе со СПИДом Вадим Покровский говорит, что такой подход не может стать способом лечения всех пациентов. Процедура дорогая, сложная и рискованная.

Чтобы провести такую операцию, необходимо найти редких доноров с геномом CCR5. Это преимущественно европейцы, проживающие в Скандинавских странах и в северной части России. Всего это 1% населения этих регионов.

«Сложно подобрать донора костного мозга, который бы подходил к каждому ВИЧ-позитивному человеку. В современном мире это невозможно, потому что у донора должен быть особый ген устойчивости к вирусу», – подчеркивает Вадим Покровский.

Однако длительная ремиссия «лондонского пациента» доказывает, что ВИЧ можно вылечить не только химиотерапией и таблетками. По словам Покровского, этот случай дает возможность применить другой подход в лечении инфекции.

«Он основывается на том, чтобы попробовать изменить у каждого пациента геном его иммунных клеток на устойчивый к ВИЧ.

Для этого нужно брать костный мозг самого больного, обрабатывать его соответствующим способом и возвращать человеку уже клетки, устойчивые к вирусу.

Они начнут размножаться и ВИЧ уже не сможет проникнуть в организм человека», – объясняет руководитель Федерального центра по профилактике и борьбе со СПИДом.

Центральный институт эпидемиологии несколько лет работает над этим способом, но сложность здесь заключается в том, что медики будут вынуждены внедряться в геном человека, а это может вызвать непредсказуемые последствия. Ученые пытаются решить эту проблему. На это у них может уйти еще 10 лет.

Вадим Покровский отмечает, что изменение клеток может изменить жизнь сотни тысячам больных.

«Случай с лондонским жителем не только рискованный, но и очень дорогой. Думаю, что такая операция стоила несколько сотен тысяч фунтов. Только в одной России миллион ВИЧ-позитивных, поэтому нужно думать о таком методе, который помог бы миллионам людей.

Это уже генная терапия – передовая область в медицине. Нам предстоит еще много работы. Надо сказать, что препараты такого типа уже проходят клинические испытания в Германии. Еще нужны довольно длительные клинические испытания на животных и на добровольцах.

Возможно, новое средство от ВИЧ появятся на рынке не раньше, чем через 5 лет».

Почему это важно

В 2017 году ООН назвала ситуацию с ВИЧ в Восточной Европе и Центральной Азии вызовом. В этом регионе, куда входит и Россия, растет эпидемия ВИЧ. Она началась с людей, которые употребляют инъекционные наркотики, а сейчас охватила все население. Россия является третьей страной в мире по количеству новых случаев ВИЧ-инфекции после ЮАР и Нигерии.

Британец излечился от ВИЧ при помощи пересадки костного мозгаБританец излечился от ВИЧ при помощи пересадки костного мозгаБританец излечился от ВИЧ при помощи пересадки костного мозгаБританец излечился от ВИЧ при помощи пересадки костного мозга

Врачи подтвердили полное избавление «лондонского пациента» от ВИЧ

Британец излечился от ВИЧ при помощи пересадки костного мозга

Врачи не обнаружили следов ВИЧ в организме пациента в течение 30 месяцев после пересадки костного мозга. Это второй случай в истории, когда пересадка стволовых клеток смогла вылечить человека от ВИЧ. Решающим фактором, судя по всему, стало полное замещение собственных Т-лимфоцитов пациента на донорские. Отчет опубликован в журнале The Lancet.

До недавнего времени у человека, который встретился с вирусом иммунодефицита человека, было только две возможности — заразиться и всю жизнь принимать антиретровирусные препараты, чтобы сдержать инфекцию, или же не пустить его в свои клетки.

Устойчивость определяется геном CCR5 — именно он кодирует белок на поверхности лимфоцитов, с которым связывается вирус, прежде чем проникнуть внутрь.

Если в этом гене отсутствует небольшой участок (эту мутацию называют CCR5Δ32), то белок получается дефектным, вирус к нему не присоединяется, а человек не заражается.

В 2007 году выяснилось, что есть и третий путь — приобрести устойчивость вместе с чужими лимфоцитами.

Пациенту по имени Тимоти Рэй Браун (которого знают как «берлинского пациента») пересадили кроветворные стволовые клетки от донора с мутацией CCR5Δ32, а через три года оказалось, что ВИЧ в организме Брауна больше нет.

Тем не менее, повторять эту процедуру на других пациентах врачи не спешили: трансплантация красного костного мозга сопряжена со множеством рисков, и чаще всего для человека гораздо безопаснее продолжать стандартную терапию от ВИЧ.

В марте 2019 года врачи сообщили о том, что еще один пациент, вероятно, повторил судьбу Тимоти Брауна: его окрестили «лондонским пациентом». «Лондонский пациент» был ВИЧ-инфицирован уже почти десять лет, когда у него обнаружили лимфому Ходжкина на четвертой стадии.

Врачам быстро удалось найти несколько подходящих ему доноров костного мозга — и один из них оказался носителем мутации CCR5Δ32. Спустя почти полтора года после трансплантации, когда от лимфомы пациента удалось вылечить, врачи обнаружили, что подавляющее большинство лимфоцитов в крови пациента — донорские, то есть устойчивые к инфекции.

В рамках эксперимента пациент перестал принимать антиретровирусную терапию, и с тех пор медики пристально следят за его здоровьем.

К марту 2019 года лондонский пациент уже полтора года жил без лекарств от ВИЧ-инфекции, однако делать однозначные выводы никто не решался — слишком мало времени прошло после пересадки.

Теперь прошел еще год: «лондонский пациент» рассказал газете The New York Times историю своего лечения, а его врачи — Равиндра Кумар Гупта (Ravindra Kumar Gupta) из Кембриджского университета вместе с коллегами — опубликовали свои наблюдения за его состоянием.

В течение 30 месяцев после трансплантации медики анализировали образцы крови, спермы, спинномозговой жидкости, а также биопсии лимфатических узлов и кишечника лондонского пациента. В биологических жидкостях вирусных геномов найти не удалось.

Пределы чувствительности анализа не позволяют однозначно заключить, что ни единой вирусной частицы в организме пациента больше нет, однако, если они и остались, то в следовых количествах. Число Т-лимфоцитов, которое снижается в ходе ВИЧ-инфекции, выросло и приблизилось к значениям до трансплантации.

В некоторых из них исследователи обнаружили остатки вирусных геномов — менее 2-3 на миллион клеток — но этот результат может оказаться ложноположительным.

Британец излечился от ВИЧ при помощи пересадки костного мозга

Динамика выздоровления лондонского пациента. По горизонтали — дни, за ноль принята дата пересадки стволовых клеток. Красный — процент донорских Т-лимфоцитов в крови, сиреневый — количество CD4-лимфоцитов в крови, голубой — количество копий вирусной РНК в миллилитре крови, фиолетовый — количество копий вирусной ДНК на миллион клеток крови.

Gupta et al. / Lancet, 2020

По словам авторов статьи, исчезновение ВИЧ из организма могло стать следствием двух процессов: сокращение числа зараженных клеток (то есть Т-лимфоцитов самого пациента) или сокращение потенциального резервуара (то есть еще не зараженных Т-лимфоцитов).

Чтобы предположить, какой именно процесс помог выздороветь пациенту, врачи воспользовались математической моделью, которая предсказывает шанс избавиться от ВИЧ в зависимости от длительности ремиссии (что отражает число зараженных клеток) и количества донорских клеток (сокращение резервуара). 

Согласно анализу с помощью модели, если у человека все Т-лимфоциты неустойчивы (то есть могут быть заражены), но ремиссия длится 30 месяцев, шанс вылечиться составляет 38 процентов.

У «лондонского пациента» врачи обнаружили 99-процентный химеризм, то есть почти все Т-лимфоциты, которые они нашли, были донорскими и устойчивыми. В такой ситуации модель предсказывает выздоровление с шансами почти в 100 процентов.

Таким образом, сокращение резервуара для размножения вируса оказалось более значимым фактором, чем длительность ремиссии и число зараженных клеток.

Британец излечился от ВИЧ при помощи пересадки костного мозга

Шансы на полное выздоровление (по вертикали) в зависимости от длительности ремиссии (по горизонтали) и процента химеризма.

Gupta et al. / Lancet, 2020

На основании своих наблюдений лечащие врачи заключили, что теперь можно говорить о полном выздоровлении «лондонского пациента» от ВИЧ. Тем не менее, они обещают проверять его организм на наличие вируса два раза в год в течение последующих двух с половиной лет и раз в год — в течение еще пяти.

В то же время, они отмечают, что переходить к широкому применению таких пересадок на людях еще рано.

Наиболее удобным методом, по их мнению, могло бы быть редактирование генома собственных кроветворных клеток пациентов, однако безопасность этого метода еще не до конца изучена (как показало первое клиническое испытание, эффективность его тоже остается спорной).

В 2019 году ученые рассказали еще о нескольких пациентах, которые могли бы повторить успех «лондонского» и «берлинского», но об их судьбе пока ничего не известно. Зато известно, что пересадка костного мозга может в редких случаях привести к появлению донорских клеток в половых железах пациента.

Полина Лосева

Лондонский пациент: может ли пересадка костного мозга помочь в борьбе с ВИЧ

5 марта 2019, 20:17

Анастасия Ксенофонтова

Трансплантанция костного мозга позволила добиться долговременной ремиссии ВИЧ у мужчины, жителя Лондона.

Почти три года назад медики пересадили ему стволовые клетки костного мозга от донора с редкой генетической мутацией, делающей её носителя невосприимчивым к вирусу иммунодефицита.

Около 18 месяцев назад лондонский пациент перестал принимать антиретровирусные препараты. Специалисты считают, что уже второй в истории случай успешного подавления ВИЧ может говорить об эффективности этого метода лечения.

Британец излечился от ВИЧ при помощи пересадки костного мозга

  • HIV virus
  • © Icon Images / Getty Images

Учёные добились длительной ремиссии ВИЧ с помощью трансплантации костного мозга у второго человека в истории. Им стал мужчина из Лондона, пожелавший сохранить анонимность. Операцию и дальнейшие наблюдения за пациентом проводила международная группа учёных под руководством вирусолога Равиндра Гупта из Университетского колледжа Лондона.

Почти три года назад специалисты пересадили лондонскому пациенту стволовые клетки костного мозга от донора с редкой мутацией в гене CCR5, делающей её носителя невосприимчивым к вирусу иммунодефицита.

Около 18 месяцев назад мужчина перестал принимать антиретровирусные препараты и, по словам исследователей, пребывает в состоянии долговременной ремиссии. Результаты анализов подтвердили, что РНК ВИЧ в плазме его крови больше нет.

Тем не менее медики подчеркнули, что говорить о полном исцелении можно будет примерно через два года. Пока учёные продолжат наблюдать за состоянием пациента и проводить анализы других тканей.

Напомним, в 2007 году берлинские медики провели аналогичную операцию «безнадёжному» пациенту — 41-летнему американцу Тимоти Рэю Брауну, который одновременно страдал от ВИЧ и рака крови.

Читайте также:  Рыба с юга: чем полезна черноморская хамса

Мужчина прошёл курс лучевой терапии, после чего врачи пересадили ему костный мозг от донора с мутацией в гене CCR5. Однако спустя год лейкемия вновь дала о себе знать, и медики провели повторную операцию.

В 2009 году в крови Брауна уже не было следов ВИЧ. Спустя несколько лет врачи заявили об исцелении мужчины.

Поскольку случай берлинского пациента был уникальным в медицинской практике, учёные не были уверены в эффективности пересадки костного мозга от доноров с мутацией в гене CCR5 для лечения ВИЧ. Однако после повторного успеха у исследователей появились серьёзные аргументы в пользу этого метода. 

«Это большое достижение, доказывающее, что пример Тимоти Брауна не был единственным», — отметила Шарон Левин, директор Института инфекции и иммунитета Питера Доэрти (Австралия).

Также по теме

Британец излечился от ВИЧ при помощи пересадки костного мозга По живому: учёные впервые отредактировали геном в теле человека

Учёные калифорнийской детской больницы впервые отредактировали геном в теле человека. Операция была сделана 44-летнему Брайану…

Тем не менее говорить о внедрении сложной и дорогостоящей технологии в медицинскую практику слишком рано. 

«Подвергать такой операции пациентов, у которых других проблем не выявлено, пока ещё слишком рискованно. Если нам удастся понять, почему эта процедура помогает только некоторым людям, то мы приблизимся к своей конечной цели — побороть ВИЧ», — подчеркнул инфекционист Грэм Кук из Имперского колледжа Лондона.

Отметим, что в прошлом году китайский учёный Хэ Цзянькуй внёс в геном человеческих эмбрионов точно такую же мутацию гена CCR5, что и у доноров двух пациентов. В ноябре он заявил о рождении близняшек, одна из которых якобы получила пожизненный иммунитет к ВИЧ. Однако научное сообщество раскритиковало эксперимент генетика, назвав его преждевременным и чреватым непредсказуемыми последствиями.

Ошибка в тексте? Выделите её и нажмите «Ctrl + Enter»

Добавьте RT в список ваших источников

Болезнь ВИЧ Здоровье Исследование Медицина Наука Открытие Учёные

Человек победил ВИЧ: это уже реальность?

Британец излечился от ВИЧ при помощи пересадки костного мозга

В журнале Nature вышла статья о том, что ученым удалось во второй раз вылечить ВИЧ-инфекцию у человека. Под словом «вылечить» подразумевается отсутствие РНК ВИЧ в крови пациента: то есть ему не нужно принимать никаких препаратов, чтобы сдерживать вирус. А под словом «во второй раз» подразумевается, что первый случай излечения – не был уникальной случайностью (и тем более чудом), и этот результат можно повторить. 

«Лаба» решила разобраться, насколько близко современная наука подошла к тотальной победе над ВИЧ/СПИДом.

1. Кто же эти счастливчики, которых вылечили от ВИЧ?

Тот, кого вылечили в марте, попросил сохранить анонимность, поэтому на данный момент все называют его просто «Лондонский пациент». Первым человеком, у которого вылечили ВИЧ, был «Берлинский пациент» Тимоти Рэй Браун. Врачи объявили о его исцелении 10 лет назад. 

Существует еще и третий, «Дюссельдорфский пациент», который уже более 3 месяцев живет без антиретровирусной терапии. О полном исцелении этого человека врачи пока утверждать не берутся, – потому что прошло еще слишком мало времени. 

В этом гайде мы разберем все три случая подробно.

2. Так что значит «полное исцеление от ВИЧ»?

Попадая в кровь, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) стремится проникнуть в лимфоциты (подробнее об этих процессах читайте в нашем большом гайде здесь). Для того чтобы это сделать, ему необходимо связаться с белковыми рецепторами на поверхности лимфоцита.

В этом процессе важную роль играет ген CCR5, который синтезирует белок-рецептор. Если свойства этого белка меняются, то ВИЧ не сможет попасть в клетку. 

Ученым известна природная мутация CCR5 delta 32. Если говорить точнее, то это подвид мутации, который называется делецией. При ней в гене-мутанте отсутствует некоторые участки.

Мутация приводит к нарушению синтеза белка CCR5 и либо сильно тормозит развитие ВИЧ в организме человека, при гетерозиготном наследовании мутации (когда носитель гена только один из родителей), либо делает человека практически неуязвимым для вируса, в случае гомозиготного наследования мутации (носители гена – мать и отец одновременно).

3. Получается, ВИЧ можно вылечить с помощью генетической мутации? Как так? 

Во всех трех случаях исцеления от ВИЧ речь идет фактически о побочном эффекте от сложной процедуры, применяемой при заболеваниях крови – трансплантации костного мозга (часто это происходит при лечении разновидностей рака). Если донор будет с мутацией CCR5 delta 32, то этот ген можно передать пациенту и таким образом сделать его невосприимчивым к вирусу. 

В настоящее время чаще всего используют не пересадку самого костного мозга, а трансплантацию стволовых клеток периферической крови – с тем же эффектом.

Найти донора для данной процедуры сложно: группа крови здесь не имеет никакого значения, главное, – это тканевая совместимость.

После того как донор найден, врачи переходят к кондиционированию пациента. Эта процедура включает в себя химиотерапию и облучение всего тела человека.

Цель кондиционирования – уничтожить костный мозг пациента, который вырабатывает злокачественные клетки крови, а также подавить его иммунитет и снизить риск отторжения донорских клеток.

Дело в том, что подобрать на 100% совместимого донора невозможно, и пересаженные клетки производят лимфоциты, воспринимающие «родные» клетки реципиента как враждебные. Этот эффект нужно подавить.

После кондиционирования пациенту внутривенно вводят суспензию гемопоэтических стволовых клеток, которые постепенно заселяют его костный мозг и восстанавливают нормальное кроветворение. Только новые CCR5-рецепторы кодируются уже другим, донорским геном – «мутантом» CCR5 delta 32. А он, как мы знаем из пункта 2 этого гайда, защищает от ВИЧ. В итоге пациент излечивается!

4. Расскажите о «Берлинском пациенте». Он здоров уже 10 лет? 

Да, причем до этого он долго и тяжело боролся с ВИЧ и раком одновременно. Это мрачное сочетание ему и помогло. 

Пациента зовут Тимоти Рэй Браун. Когда у него диагностировали рак – острый миелоидный лейкоз, – американцу было 40 лет. За 10 лет до этого у него обнаружили ВИЧ. К моменту диагностики рака Браун уже более четырех лет принимал антиретровирусную терапию. Она позволяет сдерживать вирус в крови и жить нормально.

Первоначальное лечение острого миелоидного лейкоза состояло из двух курсов индукционной химиотерапии (она нацелена на выведение больного в ремиссию) и одного курса консолидационной химиотерапии (она должна закрепить ремиссию и провести профилактику рецидивов). 

В течение первого индукционного курса у Брауна развились тяжелые печеночные токсические эффекты и почечная недостаточность. Так что антиретровирусную терапию ВИЧ пришлось отменить. Это привело к росту вирусной нагрузки до 6.9×106 копий на миллилитр крови.

После первой химиотерапии Браун вновь начал принимать препараты от ВИЧ и уже через три месяца снизил присутствие вируса в крови до минимальных значений. Но через семь месяцев произошел рецидив лейкоза, так что пациенту пересадили стволовые клетки периферической крови. 

Острый миелоидный лейкоз вернулся через 332 дня после первой трансплантации. В связи с этим был проведен еще один курс терапии, облучение всего тела и вторая трансплантация. Вторая трансплантация привела к полной ремиссии рака. Берлинский пациент уже более 10 лет не принимает антиретровирусную терапию и в его крови не обнаруживается РНК ВИЧ. 

5. А что мы знаем о Лондонском пациенте?

Мы не знаем его имени. Зато знаем, что ВИЧ-инфекцию у него нашли в 2003 году. Пациент использовал антиретровирусную терапию с 2012 года и таким образом удерживал вирус в крови на неопределяемом уровне. 

Но в 2012 году ему тоже диагностировали рак – Ходжкинскую лимфому. В 2016-м дополнительно к химиотерапии пациенту пересадили стволовые клетки периферической крови (они, как и в случае Берлинского пациента, содержали мутировавшую версию гена CCR5 delta 32). 

Пациент оставался на антиретровирусной терапии в течение 16 месяцев после трансплантации. Врачи решили приостановить прием препаратов против ВИЧ, чтобы проверить, действительно ли донорский CCR5 delta 32 прижился и работает. Оказалось, пациент действительно получил «иммунитет» от ВИЧ. 

На данный момент уже в течение 18 месяцев в крови у Лондонского пациента не обнаруживается РНК ВИЧ. 

6. Говорят, есть еще Дюссельдорфский пациент. Он тоже вылечился?

Врачи не уверены.Речь о 49-летнем человеке с ВИЧ (имя его тоже неизвестно). Он перенес пересадку стволовых клеток периферической крови в феврале 2013 года после достижения полной ремиссии острого миелоидного лейкоза. Пациент принимал антиретровирусную терапию до 18 ноября 2018 года, когда по решению пациента и врачей ее прием был прекращен.

На данный момент в крови пациента на протяжении 3 месяцев не определяется РНК ВИЧ. Поскольку срок небольшой, громких заявлений врачебная группа Дюссельдорфского пациента пока не делает.

7. Вы хотите сказать, больные раком и ВИЧ могут излечиться и от того, и от другого?

Очевидно, шансы есть, и эту схему лечения можно успешно применять. Случаи Лондонского и Дюссельдорфского пациента наконец-то доказали, что Берлинский пациент выздоровел не случайно.

Добиться ремиссии ВИЧ-инфекции даже при проведении трансплантации костного мозга без предварительного полного облучения организма и с применением облегченной химиотерапии возможно.

И это отличная новость для пациентов с ВИЧ и онкологическими заболеваниями крови. 

8. А можно вылечиться от ВИЧ, если у больного нет рака крови?

Говорить о том, что в ближайшее время от ВИЧ можно будет излечить любого, – очень рано. 

Процедура пересадки костного мозга дорогая, сложная и несет в себе много рисков для пациента. Самое худшее, что может случиться, – это гибель от кондиционирования и конфликта «родных» клеток с клетками донора. Не говоря уже о том, что необходимо найти не просто совместимого донора, а совместимого донора с мутацией CCR5 delta 32. 

На данный момент лечение (точнее, подавление) ВИЧ антиретровирусными препаратами намного безопаснее и позволяет жить ВИЧ-положительным людям столько же, сколько и здоровым. 

Так или иначе, изучение случаев длительной ремиссии ВИЧ-инфекции после трансплантации костного мозга позволит ученым вплотную приступить к разработке генной терапии, которая в перспективе станет лекарством от этого вируса. Главное, найти безопасный способ модифицировать клетки таким образом, чтобы собственные лимфоциты человека получили чужую мутацию гена CCR5 delta 32.

Читайте также:  Ожог на руке: причины и методы лечения в домашних условиях

9. Узнать больше

Если хотите разобраться в теме ВИЧ/СПИДа глубже, читайте наш подробный и очень полезный гайд

Кроме того, мы остро ощущаем, как гены начинают подчинять себе всю нашу жизнь и даже массовое сознание (по крайней мере, об этом пишут в СМИ и соцсетях). Так что мы сделали специальный курс, который будет держать руку на пульсе ДНК и уже сейчас содержит множество полезных материалов по актуальнейшим темам генетики:

«Лондонский пациент» готовился умереть от лимфомы Ходжкина. А вместо этого победил не только лимфому, но и ВИЧ Он оставался анонимным целый год, но наконец-то рассказал свою историю

Данное сообщение (материал) создано и (или) распространено иностранным средством массовой информации, выполняющим функции иностранного агента, и (или) российским юридическим лицом, выполняющим функции иностранного агента.

В марте 2019 года стало известно, что уже второго человека в мире вылечили от ВИЧ-инфекции благодаря трансплантации костного мозга. Личность «лондонского пациента» (так его называли в медиа) целый год оставалась неизвестной. 9 марта 2020 года он рассказал свою историю The New York Times. «Медуза» пересказывает главное.

Статья, которую вы читаете, — это часть нашей программы поддержки благотворителей MeduzaCare. В марте 2020 года она посвящена жизни с ВИЧ. Все материалы можно прочитать на специальном экране.

«Лондонского пациента» зовут Адам Кастильехо. Он вырос в столице Венесуэлы Каракасе, но после развода родителей переехал сначала в Копенгаген, а затем в Лондон.

Его отец имеет испанские и голландские корни (что впоследствии оказалось очень важным для лечения).

Кастильехо узнал о своем положительном ВИЧ-статусе в 2003 году — ему было 23 года. Он тяжело перенес эту новость, но со временем наладил свою жизнь: стал су-шефом в модном ресторане, строго следовал правилам здорового образа жизни.

В 2011 году во время дежурного врачебного осмотра у Кастильехо обнаружили на четвертой стадии.

Последовали несколько лет химиотерапии, течение которой усложнялось тем, что любые изменения в лечении лимфомы требовали пересмотра схемы антиретровирусной терапии (комбинация лекарств, останавливающих развитие ВИЧ-инфекции, снижающих вирусную нагрузку и, наконец, позволяющих жить долго и полноценно). О том, как лечить лимфому у ВИЧ-положительных людей, известно не так много.

Несколько лет лечения не привели к заметным результатам — Кастильехо слабел и терял надежду. В канун Рождества в 2014 году на фоне физического и эмоционального истощения он пропал.

Родственники и друзья заявили в полицию. Через четыре дня Кастильехо объявился за пределами Лондона и не смог вспомнить, что он делал все это время.

В этот же период Кастильехо обращался в швейцарскую компанию Dignitas, которая организует эвтаназию.

Весной 2015 года Кастильехо сообщили, что он не доживет до конца года, и предложили сделать трансплантацию костного мозга (то есть трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, из которых образуются клетки крови). Часто это последний шанс для людей с лимфомой.

Трансплантацию проводят так: сначала с помощью высокодозной химиотерапии «убивают» собственный костный мозг пациента, а потом внутривенно вводят гемопоэтические стволовые клетки, которые постепенно занимают положенное место.

Новые здоровые клетки могут принадлежать самому пациенту (в случае Кастильехо это не сработало) или не родственному донору.

Врачи полагали, что из-за испанского происхождения найти донора для Кастильехо будет сложно, но благодаря голландским корням отца ему подошел донор немецкого происхождения с генетической мутацией CCR5 delta 32, которая уменьшает вероятность заражения ВИЧ.

Оказалось, что удачная трансплантация может помочь избавиться не только от лимфомы, но и от ВИЧ. Перед тем как сделать трансплантацию, ученые тщательно изучили особенности конкретной разновидности (штамма) ВИЧ, носителем которой был Кастильехо.

Трансплантация эффективна только для носителей определенных штаммов ВИЧ-инфекции.

Правда, до этого трансплантация помогла подавить ВИЧ лишь однажды, в 2007 году. Американец Тимоти Рей Браун прошел две трансплантации костного мозга в Берлине и до сих пор не имеет ВИЧ в крови. Браун известен как «берлинский пациент».

В период подготовки к трансплантации, в конце 2015 года, у Кастильехо развилась резистентность к лекарствам, которые он принимал в рамках антиретровирусной терапии. Из-за этого трансплантация прошла позже — 13 мая 2016 года.

Год после операции оказался очень тяжелым. Кастильехо провел месяцы в больнице. Он потерял около 30 килограмм, столкнулся с серьезным ухудшением слуха, заразился множеством инфекций. Но со временем Кастильехо стало лучше. В последний раз он принимал антиретровирусную терапию в октябре 2017 года. С тех пор в его теле не обнаруживают ВИЧ-инфекцию.

Истории Адама Кастильехо и Тимоти Рея Брауна вдохновляют, однако не означают, что человечество научилось лечить ВИЧ. Трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток можно делать только людям, у которых развивалась лимфома или лейкоз.

Причем для лечения должна быть необходима именно трансплантация (дорогая и рискованная процедура, из-за которой человек может даже умереть), а не другие, более безопасные методы лечения, которые в перспективе дадут и дальше принимать антиретровирусную терапию.

Она гораздо меньше влияет на здоровье и жизнь людей, чем трансплантация костного мозга.

К тому же подобрать донора очень сложно: он должен быть не только , но и иметь довольно редкую (ее носителем является примерно каждый сотый) генетическую мутацию CCR5 delta 32, которая не позволяет некоторым видам ВИЧ заражать клетки иммунной системы.

Но и это ничего не гарантирует. Несколько попыток повторить успех Кастильехо и Рея Брауна заканчивались неудачами даже при наличии подходящих доноров.

Ген CCR5 кодирует белок на поверхности лимфоцитов, с которым связывается ВИЧ. Мутация предотвращает этот контакт, однако в половине случаев вирус может связываться и с другим белком.

Это точно стало причиной неудачи при одной из попыток трансплантации.

Врачи предполагают, что успех Кастильехо и Рея Брауна связан с тем, что у обоих возникала реакция «трансплантат против хозяина».

То есть появилось осложнение при трансплантации: иммунные клетки донора атаковали организм нового хозяина, из-за чего у них возникли побочные симптомы — сыпь, диарея, повреждение печени и другие.

Возможно, это стало необходимой агрессивной реакцией, которая помогла организму полностью уничтожить вирус.

Второго человека вылечили от ВИЧ с помощью трансплантации костного мозга

Международная команда ученых пересадила «лондонскому пациенту» трансплантат от донора, у которого есть устойчивые к ВИЧ-инфекции клетки. Это второй случай в истории, когда с помощью этого метода вылечили человека от ВИЧ. 

Международная команда ученых во главе с британскими вирусологами из Университетского колледжа Лондона пересадила «лондонскому пациенту» трансплантат от донора, у которого есть устойчивые к ВИЧ-инфекции клетки, пишет журнал Science. Это второй случай успешной трансплантации, благодаря которой человек с ВИЧ идет на поправку. Первый подобный случай произошел с «берлинским пациентом», Тимоти Рэй Брауном, в 2007 году.

ВИЧ – вирус иммунодефицита человека – заболевание, при котором организм не может сопротивляться различным инфекциям.

 В более тяжелой форме эта инфекция «перерастает» в СПИД, синдром приобретенного иммунодефицита, при котором иммунитет ослаблен настолько, что иные болезни, которые протекают на фоне ВИЧ, могут привести к летальному исходу.

Согласно данным ВОЗ на 2017 год, 36,9 миллиона человек заражены ВИЧ-инфекцией. От этого заболевания нет лекарства. Однако последние успехи врачей, повторившие прорыв 2007-го года, могут дать надежды на лекарство от опасной инфекции.

«Лондонский пациент», как и «берлинский», был болен лейкемией, раком крови. И сначала обоих пациентов – сейчас и 12 лет назад – лечили от рака.

Обоим мужчинам пересадили трансплантаты кроветворных стволовых клеток костного мозга от людей, у которых была мутация в гене CCR – молекулы клеточной поверхности, которую используют многие штаммы ВИЧ для заражения клеток.

После того, как устойчивые к ВИЧ клетки крови, полученные из трансплантата, вытеснили уязвимые клетки реципиента, два пациента прекратили принимать антиретровирусные (АРВ) препараты, которые подавляли инфекцию.

Насколько могут судить ученые, Тимоти Браун спустя десять лет остается незараженным, и в течение 18 месяцев в крови «лондонского пациента» также не было обнаружено признаков ВИЧ. Команда также обнаружила, что белые кровяные клетки анонимного пока пациента теперь не могут быть заражены CCR5-зависимыми штаммами ВИЧ: это указывает на то, что донорские клетки прижились.

Вирусолог Равиндра Гупта (Ravindra Gupta) из Университетского колледжа Лондона, который должен описать случай «лондонского пациента» сегодня на Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI) в Сиэтле (США, штат Вашингтон), пока что отказывается использовать термин «вылеченный» для человека, который остается анонимным. Гупта предпочитает говорить, что у мужчины длительная ремиссия, отчасти потому, что команда проверяла лишь кровь пациента и не смотрела пока на другие ткани. «Через два года с большей вероятностью можно будет говорить о «лечении»», – отмечает вирусолог.

Трансплантация стволовых клеток и костного мозга не вылечила многих других ВИЧ-инфицированных пациентов с раком крови, которым пересадили донорские клетки костного мозга.

Некоторые, казалось, контролировали инфекцию и без АРВ-препаратов в течение определенного периода, но позднее вирус снова набирал силу, либо человек умирал от лейкемии или лимфомы. Гупта и в этот раз не ожидал, что пересадка сработает.

«Прошло 10 лет с момента последнего успеха, и я был полностью готов к неудаче трансплантата или возвращению лимфомы», – говорит он.

Статья с результатами работы появится в журнале Nature.

[ Irochka / ru.123rf.com]

Врачи подтвердили полное излечение "лондонского пациента" от ВИЧ

ТАСС, 10 марта. Британские медики не нашли повторных следов появления ВИЧ в организме так называемого «лондонского пациента» – 40-летнего выходца из Венесуэлы, которому 3,5 года назад пересадили костный мозг. Это второй случай в истории, когда человека вылечили от ВИЧ. Результаты наблюдений за состоянием его здоровья опубликовал научный журнал Lancet.

«Следы вирусных частиц, которые могут самостоятельно проникать в иммунные клетки и заражать их, не появлялись в крови, а также в спинномозговой жидкости, кишечнике или в лимфе пациента на протяжении 30 месяцев. Мы считаем, что теперь можно точно сказать, что пациент излечился от ВИЧ», – пишут ученые.

Ранее полностью вылеченным от ВИЧ считали лишь одного человека – так называемого «берлинского пациента», американца Тимоти Браун. Он получил иммунитет к вирусу после пересадки костного мозга в 2007 году.

Неуязвимость его организма к вирусу связана с тем, что он получил костный мозг от донора с мутациями в генах CXCR4 и CCR5. Они лишают ВИЧ возможности атаковать иммунные клетки человека или же значительно замедляют его распространение. Носители некоторых таких вариаций генов не всегда избавляются от вируса, но они почти всегда предотвращают развитие иммунодефицита.

В мае 2016 года британские медики под руководством Равиндры Гупты, профессора Университетского колледжа Лондона (Великобритания), провели похожую операцию с другим пациентом – венесуэльцем Адамом Кастильехо. До определенного времени врачи не раскрывали имя пациента, но сейчас он решился раскрыть анонимность в разговоре с корреспондентом New York Times.

Иммунитет к иммунодефициту

В отличие от «берлинского пациента», Кастильехо провели более простую и безопасную операцию  по трансплантации стволовых клеток костного мозга. По ее ходу организм пациента лишь раз «зачищали» от следов рака и кроветворных телец при помощи мягкой лучевой терапии.

Читайте также:  Перелом голеностопа: признаки, первая помощь и реабилитация

Год назад Гупта и его коллеги заявили, что эта процедура не только спасла жизнь их пациенту, но и защитила его от ВИЧ – аналогично тому, что произошло с Тимоти Брауном. На этом, однако, эксперимент не закончился – медики продолжили наблюдать за здоровьем «лондонского пациента», опасаясь того, что вирус снова начнет размножаться в его организме.

Наблюдения показали, что следов вируса в крови и различных органах их подопечного по-прежнему нет, несмотря на то, что количество иммунных клеток в его организме пока восстанавливается достаточно медленно – их уровень составляет лишь четверть от нормы.

Их небольшое число, тем не менее, не сделало Кастильехо уязвимым для инфекций, которые обычно поражают носителей ВИЧ и других людей с ослабленным иммунитетом.

Вдобавок ученые не зафиксировали никаких других аномалий и свидетельств того, что вирус может активно размножаться в его организме.

В целом его организм восстанавливался таким же образом, как и у «берлинского пациента», что говорит об аналогичном механизме избавления от вируса.

Как надеются ученые, последующие наблюдения за здоровьем «лондонского пациента», а также другие успешные примеры подобных операций помогут биологам и медикам создать безопасную массовую альтернативу для подобной терапии, в том числе и при помощи геномных редакторов, меняющих структуру генов CXCR4 и CCR5.

В великобритании подтвердили полное излечение мужчины от вич

16 марта 202003:27

Британские врачи не нашли повторных следов появления ВИЧ в организме так называемого «лондонского пациента» — 40-летнего выходца из Венесуэлы Адама Кастильехо, которому 3,5 года назад пересадили костный мозг. Это второй случай в истории, когда человека вылечили от ВИЧ. Результаты наблюдений за состоянием его здоровья опубликовал научный журнал Lancet.

«Следы вирусных частиц, которые могут самостоятельно проникать в иммунные клетки и заражать их, не появлялись в крови, а также в спинномозговой жидкости, кишечнике или в лимфе пациента на протяжении 30 месяцев. Мы считаем, что теперь можно точно сказать, что пациент излечился от ВИЧ», — говорится в научной статье.

Ранее полностью вылеченным от ВИЧ считали лишь одного человека — так называемого «берлинского пациента» — американца Тимоти Брауна. Он получил иммунитет к вирусу после пересадки костного мозга в 2007 году.

Неуязвимость его организма к вирусу связана с тем, что он получил костный мозг от донора с мутациями в генах CXCR4 и CCR5. Они лишают ВИЧ возможности атаковать иммунные клетки человека или же значительно замедляют его распространение. Носители некоторых таких вариаций генов не всегда избавляются от вируса, но они почти всегда предотвращают развитие иммунодефицита.

В мае 2016 года британские медики под руководством профессора Университетского колледжа Лондона Равиндры Гупты провели похожую операцию с другим пациентом — венесуэльцем Адамом Кастильехо. До определенного времени врачи не раскрывали имя пациента, но сейчас он решился назвать себя в разговоре с корреспондентом New York Times.

Операция

В отличие от «берлинского пациента», Кастильехо провели более простую и безопасную операцию по трансплантации стволовых клеток костного мозга. По ее ходу организм пациента лишь раз «зачищали» от следов рака и кроветворных телец при помощи мягкой лучевой терапии.

Год назад Гупта и его коллеги заявили, что эта процедура не только спасла жизнь их пациенту, но и защитила его от ВИЧ — аналогично тому, что произошло с Тимоти Брауном. На этом, однако, эксперимент не закончился — медики продолжили наблюдать за здоровьем «лондонского пациента», опасаясь того, что вирус снова начнет размножаться в его организме.

Наблюдения показали, что следов вируса в крови и различных органах их подопечного по-прежнему нет, несмотря на то, что количество иммунных клеток в его организме пока восстанавливается достаточно медленно — их уровень составляет лишь четверть от нормы.

Их небольшое число, тем не менее, не сделало Кастильехо уязвимым для инфекций, которые обычно поражают носителей ВИЧ и других людей с ослабленным иммунитетом.

Вдобавок ученые не зафиксировали никаких других аномалий и свидетельств того, что вирус может активно размножаться в его организме.

В целом его организм восстанавливался таким же образом, как и у «берлинского пациента», что говорит об аналогичном механизме избавления от вируса.

Ученые надеются, что последующие наблюдения за здоровьем «лондонского пациента», а также другие успешные примеры подобных операций помогут биологам и медикам создать безопасную массовую альтернативу для подобной терапии, в том числе и при помощи геномных редакторов, меняющих структуру генов CXCR4 и CCR5.

У «лондонского пациента» не нашли вич

Группа британских врачей, осуществивших три года назад пересадку костного мозга ВИЧ-инфицированному пациенту от донора с устойчивостью к ВИЧ, сообщила, что следов инфекции в организме пациента не обнаружено. Это второй в истории случай возможного излечения от ВИЧ, хотя врачи пока избегают говорить о полном и окончательном успехе.

Житель Лондона (имя по его просьбе не раскрывается) заразился ВИЧ в 2003 году, а в 2012-м врачи обнаружили у него лимфому Ходжкина.

Единственным спасением от этого онкологического заболевания для него была пересадка костного мозга, которую врачи Университетского колледжа Лондона под руководством профессора Равиндры Гупты провели в 2016 году от неродственного донора. Причем у этого донора была редкая генетическая мутация, которая обеспечивает устойчивость организма к ВИЧ.

Полтора года назад врачи провели пациенту антиретровирусную терапию, и с тех пор он не принимал никаких специфических препаратов. Проведенные на днях высокоточные тесты не выявили никаких следов ВИЧ в организме мужчины.

«У него нет вируса, который поддавался бы измерению. Мы не можем ничего выявить»,— заявил по итогам тестов профессор Гупта.

По его словам, пациент «функционально излечен» и находится «в состоянии ремиссии». Правда, профессор подчеркнул: «Пока слишком рано говорить, что он полностью исцелился».

За время, прошедшее с начала эксперимента, мужчину начали называть «лондонским пациентом» по аналогии с «берлинским пациентом».

Так прозвали ВИЧ-инфицированного американца Тимоти Брауна, у которого была лейкемия и который получил аналогичное лечение в Германии в 2007 году.

С момента этого лечения и до настоящего времени врачи не находят у него ВИЧ, поэтому этот случай называют первым в истории излечением от вируса иммунодефицита человека.

«Добившись ремиссии у второго пациента с помощью аналогичного подхода, мы показали, что случай с «берлинским пациентом» не был некоей аномалией, и что на самом деле именно выбранное лечение привело к уничтожению ВИЧ у этих двух человек»,— пояснил профессор Гупта.

Отчет врачей о состоянии «лондонского пациента» вызвал широкий резонанс, однако эксперты предупреждают, что подобное лечение вряд ли распространится широко и будет применимо ко всем подряд носителям ВИЧ. Круг потенциальных доноров для пересадки костного мозга совсем невелик, да и сама процедура сложная, рискованная и дорогостоящая.

Кроме того, пока врачи не выяснили до конца, действительно ли главным фактором является наличие соответствующей генетической мутации у донора.

По словам профессора Гупта, определенную роль в исчезновении клеток, зараженных ВИЧ, могло сыграть проявившееся у обоих пациентов осложнение — реакция «трансплантат против хозяина», когда пересаженный материал начинает атаковать организм пациента.

Результаты эксперимента врачи намерены опубликовать в журнале Nature, а также представят их на научной конференции в Сиэтле.

Алена Миклашевская

Вич теперь лечится: помогли стволовые клетки | университетская клиника

Врачам удалось добиться устойчивой ремиссии – отсутствия симптомов у больного ВИЧ – после пересадки стволовых клеток. Ученые считают, что это, возможно, первый случай излечения от болезни.

Пациенту из Лондона была переведена трансплантация стволовых клеток, имеющих особое строение рецепторов CCR5, являющихся «воротами» для проникновения возбудителя в клетки иммунной системы. Эта особенность рецепторов вызвана генетическим дефектом.

Функции CCR5 пока не известны. Учёные только знают, что они расположены на Т-клетках иммунной системы и макрофагах и участвуют в воспалительных процессах, возникающих после инфекции.

Выявлен генетический дефект, спасающий от ВИЧ

У доноров с такой мутацией не выявлено проблем со здоровьем. Но известно что особое строение рецепторов CCR5 предохраняет от ВИЧ, поскольку именно CCR5 являются воротами для проникновения возбудителей в иммунные клетки.

Соответственно если каналов проникновения нет, то у вируса нет возможности проникнуть в клетки иммунной системы и вызвать СПИД. Получается, что генная мутация открыла новые горизонты в борьбе с этим опасным заболеванием.

ВИЧ-инфицированный пациент из Лондона не принимает противовирусные препараты уже 30 месяцев. При этом возбудитель в его организме не регистрируется

Известно, что ВИЧ-инфицированные должны постоянно принимать противовирусные препараты, чтобы не допустить развития болезни. Однако больной после пересадки костного мозга обходится без лекарств уже 30 месяцев. При этом и ПЦР-диагностика, регистрирующая присутствие возбудителя даже в крайне малом количестве, не обнаруживает вирус.

В анализах крови на антитела еще регистрируются иммуноглобулины, появляющиеся в ответ на проникновение вируса, но неизвестно, вызвано ли это наличием инфекции, Известны заболевания, после которых антитела остаются в организме очень долго или даже пожизненно.

Вирусная нагрузка оказалась в пределах нормы в периферических клетках памяти, плазме и других средах. При исследовании кишечника анализы дали отрицательный результат, что указывает на полное отсутствие вируса. В организме остается небольшое количество зараженных клеток, которые, по мнению учёных, не смогут стать источником инфекции.

В качестве меры предосторожности пациент из Лондона продолжал принимать антиретровирусные препараты после лечения стволовыми клетками более года. Лечение было прекращено в сентябре 2017 г. Обычно после прекращения приема препарата инфекция «восстанавливается» в течение 2–3 недель, но в этом случае она до сих пор «молчит».

Больному не убивали старые иммунные клетки, что позволило избежать осложнений

В отличие от стандартного метода пересадки костного мозга, пациенту оставили старые Т-клетки иммунной системы, параллельно подсадив новые. Такое мирное сосуществование двух клеточных вариантов называется химеризмом.

Благодаря этому пациент не испытал клеточного коллапса, возникающего в ситуации, когда старые клетки погибли, а новые еще не размножились. Количество иммунных клеток, образовавшихся от пересаженных, продолжает расти и сейчас составляет 430 ед / мкл. Этого достаточно, чтобы защитить от инфекций.

Анализы показали, что в тканях организма преобладают новые клетки, которые не могут быть инфицированы вирусом из-за отсутствия рецепторов CCR5. Доля старых клеточных элементов составляет менее 1%. Это слишком мало, чтобы вызвать болезнь.

Пока еще заявлять о полном выздоровлении рано, но даже длительная ремиссия при этой болезни – большое достижение.

Поэтому вопрос о том, полностью ли вылечена ВИЧ-инфекция у пациента, остается открытым. Но по мнению ученых, вероятность, что больному не надо будет постоянно принимать антивирусные препараты, очень высока.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *