Противовирусная терапия помогает пациентам с раком мозга

Статья на конкурс «Био/Мол/Текст»: Вирусы проникают в клетку человека и размножаются внутри нее. В ответ на такое вторжение иммунная система отправляет клеток-солдат убивать зараженных вирусом соотечественников.

А вот раковые клетки имеют свойство избегать надзора иммунной системы и бесконтрольно разрастаться внутри человека. Сложив эти два пазла вместе, ученое сообщество пришло к идее, что способность вирусной инфекции вызывать иммунный ответ может сыграть на руку в борьбе с онкологическими заболеваниями.

Расскажем об онколитических — растворяющих рак — вирусах, и то, насколько успешна сейчас эта стратегия лечения опухолей.

Противовирусная терапия помогает пациентам с раком мозга

Эта работа опубликована в номинации «Вирусы и микроорганизмы» конкурса «Био/Мол/Текст»-2020/2021.

Противовирусная терапия помогает пациентам с раком мозга

Генеральный партнер конкурса — ежегодная биотехнологическая конференция BiotechClub, организованная международной инновационной биотехнологической компанией BIOCAD.

Противовирусная терапия помогает пациентам с раком мозга

Спонсор конкурса — компания SkyGen: передовой дистрибьютор продукции для life science на российском рынке.

Противовирусная терапия помогает пациентам с раком мозга

Спонсор конкурса — компания «Диаэм»: крупнейший поставщик оборудования, реагентов и расходных материалов для биологических исследований и производств.

Противовирусная терапия помогает пациентам с раком мозга

«Книжный» спонсор конкурса — «Альпина нон-фикшн»

Вирусы не пользуются особой любовью у человечества. Помимо коронавируса и гриппа, которые у всех на слуху, некоторые вирусы могут заложить настоящую смертельную бомбу замедленного действия в организме человека [1]. Такие вирусы, способные привести к раку, называют онкогенными.

Так, в 2020 году, посреди пандемии COVID-19, комитет Нобелевской премии отметил наградой открытие другого немаловажного вируса — гепатита C [2], [3]. Инфекция гепатитом С может привести к лимфоме. Также вирусы гепатитов B и C отвечают за развитие рака печени в 80% случаев [4].

Другой потенциальный убийца — вирус папилломы человека (ВПЧ) — приводит к развитию рака половых органов, а также органов головы и шеи . В 2018 году ВПЧ унес жизни 311 000 женщин, больных раком шейки матки [5]. К сожалению, не существует никакого лечения ВПЧ.

Но есть и хорошие новости — уже несколько десятилетий существуют эффективные и безопасные вакцины против вируса гепатита B и ВПЧ [6].

Вакцина против ВПЧ, по оценкам экспертов, уже после 11 лет наблюдения за участниками исследования снизила на 88% заболеваемость раком шейки матки у девочек, вакцинированных до достижения 17 лет, по сравнению с теми, кто не был вакцинирован [7].

Мы не можем уничтожить все вирусы мира и предотвратить все вирусные инфекции. Но в наших силах приручить некоторые вирусы для работы НА, а не ПРОТИВ человека.

Так как иммунная система играет ключевую роль в контроле и подавлении раковых клеток (иммунный надзор), то любое вмешательство в ее работу может усилить или остановить рост опухоли.

Если «плохие» онкогенные вирусы помогают возникновению опухоли, то, оказывается, есть и другие «хорошие» вирусы, которые могут помочь иммунитету опухоль подавить. Иными словами, вирусная инфекция может играть роль в усилении противоопухолевого иммунитета.

Такая выгодная дополнительная активация иммунитета возможна благодаря общим молекулярным путям иммунного ответа для защиты от инфекций и от рака. Так, заражение вирусом может создать частичный перекрестный неспецифический иммунитет против раковых клеток. Именно с целью уничтожения раковых клеток стали использовать онколитические вирусы (рис. 1) [9].

Противовирусная терапия помогает пациентам с раком мозга

Рисунок 1. Объяснение определения слова «онколитический». Вопреки тому, что вирусы в широких массах принято считать «злыми», некоторые их них можно использовать во благо: например, для уничтожения (растворения) опухолей.

Молекулярные изменения, помогающие раковым клеткам избегать иммунного надзора, также ослабляют и их противовирусную защиту, делая опухоли более чувствительными к заражению вирусами.

Онколитический вирус избирательно поражает и уничтожает раковые клетки, не нанося вред здоровым (рис. 2). Более того, он использует раковые клетки как заводы для производства еще большего количества вирусных частиц для заражения соседних раковых клеток.

Таким образом, заставляя саму раковую клетку производить оружие против себе подобных, онколитический вирус может убить обширную опухолевую массу всего за несколько дней (о более ранних обещаниях успеха онколитической терапии можно прочитать в статье 2007 года «Вирус против рака: кто кого?» [10]). Онколитическими вирусами могут быть как естественные природные вирусы, так и продукты генной инженерии [11], [12].

Противовирусная терапия помогает пациентам с раком мозга

Рисунок 2. Схема действия онколитического вируса. Онколитический вирус инфицирует опухолевую клетку, а затем размножается в ней. В итоге это приводит к уничтожению опухолевой клетки, что привлекает внимание иммунных клеток. При этом онколитический вирус не трогает здоровую клетку.

Случайное не случайно

Немалое количество научных открытий, изменивших мир, произошло по счастливой неслучайности. Падение яблока около Ньютона подарило миру понятие о гравитации, а открытое окно в лаборатории Флеминга — антибиотики.

Так, еще в 1897 году врач в Мичигане отметил, что одна из пациенток с лейкемией вышла в долгую ремиссию после того, как переболела гриппом. А в 1971 году в Уганде ребенок, больной лимфомой, излечился от рака, когда заболел корью.

С конца 1990-х ученые уже в лабораторных экспериментах стали наблюдать, что обычные вирусы способны уничтожать раковые клетки. С тех пор начались попытки приручить дикие вирусы и заставить их работать для лечения рака.

Первый онколитический препарат на основе вируса герпеса, талимоген лагерпарепвек (T-VEC), был одобрен уже в 2015 году для неоперабельных пациентов с поздней стадией меланомы. Этот препарат представляет собой генетически модифицированный вирус простого герпеса I типа.

Для безопасного использования препарата с помощью генной инженерии из вируса убрали белки, мешающие иммунитету распознавать инфекцию. За 49 месяцев наблюдения 17% пациентов полностью ответили на терапию [13], то есть у них не осталось никакого следа от опухоли. Для клинического испытания в онкологии это впечатляющий результат.

Что еще важнее, среди полностью ответивших на терапию был очень высокий процент выживаемости — по расчетам, 88,5% остались живы спустя 5 лет после терапии (рис. 3).

Противовирусная терапия помогает пациентам с раком мозга

Рисунок 3. График Каплана—Мейера показывает общую выживаемость пациентов с меланомой, которые полностью ответили (красный) или ответили не полностью (синий) на терапию онколитическим вирусом после девяти месяцев от начала исследования.

Вертикальная координата показывает процент пациентов, оставшихся в живых. Горизонтальная — месяцы спустя терапии. Из графика ясно видно, что две кривые, красная и синяя, расходятся.

При этом красная кривая даже спустя 55 месяцев остается на высоком уровне, что говорит о высокой выживаемость пациентов, которые ответили на терапию онколитическим вирусом.

Как это работает?

Инъекции онколитических вирусов могут вводиться как системно внутривенно, так и непосредственно внутрь опухоли, если есть такая возможность. На поверхности раковой клетки есть белки-мишени, с помощью которых вирус проникает внутрь.

Онколитические вирусы быстро активируют врожденный противовирусный иммунитет человека — тот самый, что действует быстрее адаптивного, но менее разборчиво.

То есть иммунитет сначала разбирается с зараженными вирусом раковыми клетками как с рядовой инфекцией «чужого», пока не понимая, что на самом деле имеет дело с опухолью. Активация врожденного противовирусного иммунитета включает в борьбу антигенпрезентирующие клетки (АПК), такие как дендритные.

АПК лично знакомятся с зараженной клеткой и на своей поверхности представляют «фотороботы» — частицы пораженных вирусом клеток. Далее АПК спешат в лимфоузлы, где передают эти фотороботы лимфоцитам. Помимо этого, АПК выпускают специальные молекулы цитокины, дополнительно призывающие лимфоциты к атаке.

Лимфоциты теперь знают врага «в лицо» и готовы к его уничтожению. Этот этап передачи информации от АПК к лимфоцитам играет ключевую роль в активации адаптивного, более специфичного, противовирусного иммунитета.

Тем временем вирус не сидит без дела. Он размножается внутри опухолевой клетки, а потом «подрывает» ее изнутри, расчищая дорогу к полю боя для еще большего количества солдат иммунной системы. Механически после «подрыва» клеткам иммунитета легче проникнуть в центр опухолевой массы, подчищая ее остатки.

Звучит уже неплохо, но вирусная терапия приятно удивила ученых другим бонусом. Оказывается, из «холодной» опухоли онколитический вирус делает «горячую» — подогревает к ней интерес адаптивного противоопухолевого иммунитета.

«Подорванная» опухолевая клетка, как плохой партизан, выдает всех своих сообщников — других раковых клеток, генетически сломанных, как и она. Специальный противоопухолевый отряд иммунологической армии знакомится с «фотороботом» раковой клетки и приступает к уничтожению врага.

Эти активированные солдаты иммунной системы видят уже не просто инфекцию вирусом, а точно знают, что имеют дело с раковыми клетками. Это делает их способными атаковать не только пораженные вирусом раковые клетки, но и остальные похожие раковые клетки, к которым вирус не добрался.

Таким образом, онколитический вирус активирует сразу два вида иммунного ответа, противовирусный и противоопухолевый, и уничтожает не только зараженные раковые клетки, но и другие молекулярно схожие клетки опухоли.

Читайте также:  Голодание и витамин С против рака: медики впервые вылечили онкологию без лекарств

Безусловно, любая вирусная терапия должна создаваться на основе безопасных для человека вирусов. Отличными кандидатами являются, например, аденовирусы, а также специальный штамм вирус кори, используемый в вакцинах , [14].

В процессе выращивания клеточной культуры ослабленного вируса кори для вакцинации ученым удалось «научить» вирус цепляться за молекулу CD46 (мембранный кофакторный белок, рецептор на поверхности всех клеток, кроме эритроцитов).

По сравнению со здоровыми клетками, на поверхности раковых клеток может находиться гораздо больше молекул CD46, что позволяет вирусу гораздо легче проникать в опухоли [15]. Инъекции такого штамма вируса позволили достигнуть долгой ремиссии у пациента с миеломой, которому ранее не помогал никакой другой вид лечения [16].

Праздновать победу рано

На протяжении прошлого века оценка вирусотерапии напоминала американские горки: от неистового восторга надежды до полного разочарования. Изначально эксперименты с дикими вирусами на людях в 1950-х годах были довольно опасными и почти убили интерес к вирусной терапии.

Из-за невозможности тогда контролировать способность вирусов избегать иммунного ответа и размножаться, начальные эксперименты приводили к серьезным нежелательным инфекциям. К счастью, изобретение полимеразной цепной реакции (ПЦР) [18] и открытие генной рекомбинации в 1980-х позволило сделать использование вирусов более безопасным для людей.

Генная рекомбинация позволила создавать онколитические вирусы, более избирательно поражающие опухолевые клетки и способные лучше вызывать иммунный ответ.

К сожалению, эффект онколитических вирусов может быть временным из-за роста раковых клеткой, которые вирус изначально не инфицировал. Клинические испытания показывают, что лишь небольшой процент пациентов полностью отвечают на терапию существующими онколитическими вирусами.

Уже ясно, что не все виды опухолей отвечают на онколитическую вирусную терапию. Наибольшего успеха удалось добиться в лечении меланомы и опухолей желудочно-кишечного тракта [9]. Ученым еще предстоит научиться персонализировать вирусную онколитическую терапию — подбирать вирусы для конкретного пациента и его опухоли с индивидуальным набором молекулярных черт.

Будущее онколитической вирусной терапии

Современная противоопухолевая медикаментозная терапия стоит на трех китах: химиотерапия, таргетная и иммунотерапия. Главная цель любой из них — убить раковые клетки, но не трогать здоровые. Каждая разновидность лечения справляется с этой задачей с разной долей успеха.

Препараты, которые, в отличие от химиотерапии, избегают угнетения иммунитета и, наоборот, усиливают собственный противоопухолевый иммунитет человека, стали новой надеждой терапии рака. Оказалось, что вирусы способны вызывать такой противоопухолевый ответ.

В отличие от таргетной терапии, мишень которой — определенная генетическая мутация, вирусная терапия эффективна против раковых клеток с разным набором генетических изменений. Эти качества однозначно делают онколитическую терапию привлекательной.

Более того, доклинические исследования показывают, что лучевая и химиотерапия могут синергично работать вместе с вирусной терапией, улучшая результаты одиночной работы [19], [20].

Пожалуй, самой перспективной комбинацией с точки зрения эффективности станет комбинация онколитических вирусов и ингибиторов контрольных точек иммунного ответа или других новых иммуномодулирующих препаратов.

Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа — это препараты, которые убирают тормоза иммунного ответа, заставляя их вновь уничтожать врага.

Комбинация таких препаратов с вирусной терапией может значительно повысить эффективность иммунного надзора: полицейские будут знать все фотороботы врагов и без всяких тормозов будут отлавливать и уничтожать их.

Так, посмотрев на обе стороны медали, можно перестать видеть в вирусах исключительно врагов и разглядеть в них возможного союзника в борьбе против рака.

  1. Заразный рак: правило или исключение?;
  2. Press release: The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2020. (2020). Nobel Prize organisation;
  3. Гепатит C: решенная проблема?;
  4. Delphine Maucort-Boulch, Catherine de Martel, Silvia Franceschi, Martyn Plummer. (2018). Fraction and incidence of liver cancer attributable to hepatitis B and C viruses worldwide. Int. J. Cancer. 142, 2471-2477;
  5. Marc Arbyn, Elisabete Weiderpass, Laia Bruni, Silvia de Sanjosé, Mona Saraiya, et. al.. (2020). Estimates of incidence and mortality of cervical cancer in 2018: a worldwide analysis. The Lancet Global Health. 8, e191-e203;
  6. Обласова А. и Савинова Е. Прививки от рака. «Спид.Центр»;
  7. Jiayao Lei, Alexander Ploner, K. Miriam Elfström, Jiangrong Wang, Adam Roth, et. al.. (2020). HPV Vaccination and the Risk of Invasive Cervical Cancer. N Engl J Med. 383, 1340-1348;
  8. Увидевший вирусы в раке. Харальд цур Хаузен;
  9. Otto Hemminki, João Manuel dos Santos, Akseli Hemminki. (2020). Oncolytic viruses for cancer immunotherapy. J Hematol Oncol. 13;
  10. Вирус против рака: кто кого?;
  11. 12 методов в картинках: генная инженерия. Часть II: инструменты и техники;
  12. Биотехнология. Генная инженерия;
  13. Robert H. I. Andtbacka, Frances Collichio, Kevin J. Harrington, Mark R. Middleton, Gerald Downey, et. al.. (2019). Final analyses of OPTiM: a randomized phase III trial of talimogene laherparepvec versus granulocyte-macrophage colony-stimulating factor in unresectable stage III–IV melanoma. j. immunotherapy cancer. 7;
  14. Meijun Zheng, Jianhan Huang, Aiping Tong, Hui Yang. (2019). Oncolytic Viruses for Cancer Therapy: Barriers and Recent Advances. Molecular Therapy — Oncolytics. 15, 234-247;
  15. Hooi Tin Ong, Michael M. Timm, Philip R. Greipp, Thomas E. Witzig, Angela Dispenzieri, et. al.. (2006). Oncolytic measles virus targets high CD46 expression on multiple myeloma cells. Experimental Hematology. 34, 713-720;
  16. A Dispenzieri, C Tong, B LaPlant, M Q Lacy, K Laumann, et. al.. (2017). Phase I trial of systemic administration of Edmonston strain of measles virus genetically engineered to express the sodium iodide symporter in patients with recurrent or refractory multiple myeloma. Leukemia. 31, 2791-2798;
  17. Корь: война с детской чумой продолжается;
  18. 12 методов в картинках: полимеразная цепная реакция;
  19. Sean M. O’Cathail, Tzveta D. Pokrovska, Timothy S. Maughan, Kerry D. Fisher, Leonard W. Seymour, Maria A. Hawkins. (2017). Combining Oncolytic Adenovirus with Radiation—A Paradigm for the Future of Radiosensitization. Front. Oncol.. 7;
  20. Lukasz Kuryk, Elina Haavisto, Mariangela Garofalo, Cristian Capasso, Mari Hirvinen, et. al.. (2016). Synergistic anti-tumor efficacy of immunogenic adenovirus ONCOS-102 (Ad5/3-D24-GM-CSF) and standard of care chemotherapy in preclinical mesothelioma model. Int. J. Cancer. 139, 1883-1893;
  21. Хороший, плохой, злой, или Как разозлить лимфоциты и уничтожить опухоль.

Иммунотерапия опухолей мозга

  Биологическая иммунотерапия опухолей мозга – это новейший метод борьбы с раковыми поражениями. Ключевой особенностью этой методики является то, что она применима при лечении всех форм рака на любом этапе прогрессирования. 

  На первых этапах прогрессирования онкоочага иммунотерапия задействуется как вспомогательная методика после хирургии, «химии» и лучевой обработки. Если борьба идет с раком 3-4 стадии, то операция уже не позволит полностью устранить очаг, поэтому иммунная терапия выходит на передний план. 

Варианты иммунотерапии опухолей мозга

  Определенные варианты биоиммунотерапии мозговых опухолей показали хорошую действенность, поэтому им уделяется много времени при научных опытах. К числу медикаментов, применяемых при иммунотерапии опухолей мозга, относятся следующие лекарства.

• DCVax-L (дендритная клеточная вакцина) – медикамент, создающийся из онкоклеток самого больного. Эта вакцина проходит 3-й этап исследований для последующего использования при лечении вторичных глиом. 

• Rindopepimut – это специфический мутационный пептид, который продемонстрировал действенность в трети случаев устранения глиобластом. Сегодня медикамент проходит 3-ю стадию исследований при лечении первичной глиобластомы и 2-ю стадию при лечении рецидивирующей формы данного заболевания.

• HSPPC-96 – новый медикамент, проходящий через 2-й этап исследований при лечении людей с рецидивирующей неоперабельной глиомой.

• ICT-107 (дендритная клеточная вакцина) – подразумевает задействование синтетических компонентов. Она направлена на истребление раковых антигенов при лечении глиобластомы.

2-я стадия исследований прошла успешно, дав оптимистичные результаты. Сейчас планируется осуществление 3-го (международного) этапа. • Indoximod (или просто IDO ингибитор) – задействуется для лечения вторичной глиомы.

Сейчас продолжаются начальные стадии опытов.

• Nivolumab и Ipilimumab – эффективно применяемые медикаменты, помогающие устранять глиобластому. Проходят через 2-й этап опытов при лечении рецидивирующей формы данного онкопоражения. 

• Анти-EGFRvIII – методика, основанная на возможности уничтожения аномальных компонентов Т-клетками (LAK терапия). Этот способ был выработан несколько десятков лет назад, однако, по сей день нет универсальной методики, способной помочь абсолютно всем онкобольным. Рассматриваемый метод пока проходит начальные стадии исследований при уничтожении глиомы.

Читайте также:  Нам на коронавирус плевать!

• ADU-623 – это экспрессирующий антиген, который проходит через 1-й этап опытов среди пациентов с первичной и рецидивирующей астроцитомой.

• AMG 595 – медикамент точечной терапии, который основан на воздействии антител. Задействуется в комбинации с химиотерапевтическими процедурами. Проходит через 1-ю стадию испытаний.

  Учеными проделана огромная работа по созданию уникальных вакцин, способных эффективно устранять разные типы мозговых онкопоражений. Большинство медицинских разработок, основанных на иммунной терапии мозгового рака, демонстрируют хорошую результативность. В частности, они помогают замедлить разрастание очага или полностью блокировать его рост.

Иммунная терапия онкоочагов: специфика методики

  Суть иммунотерапии опухолей мозга заключается во введении внутрь пораженного организма биологически активных компонентов, имеющих повышенную противораковую активность. К таким веществам относятся цитокины, а также моноклональные антитела.

 Эти элементы блокируют механизмы опухолевого питания, прекращая разрастание болезнетворного формирования. У рассматриваемой методики нет побочных явлений, что объясняется отсутствием повреждений здоровых тканей.

  Как правило, противораковые медикаменты изготавливаются из биоматериала, содержащего клеточные компоненты онкоочага пациента либо же иного человека. Извлекаемый материал проходит через спец. обработку, а потом, посредством инъекции, вводится онкобольному.

  Иммунотерапия опухолей мозга – это продолжительный процесс. Во время лечебного курса пациент пребывает под врачебным наблюдением. Прогноз полного излечения составляет около 80%. Из-за сложности выработки биовеществ и наличия инновационных генно-инженерных разработок биологичекая иммунотерапия пока не получила должного распространения.

Иммунотерапия (вакцины) в лечении рака мозга

Иммунотерапия в лечении рака мозга

Современные средства иммунотерапии против рака мозга делятся на шесть категорий: противораковые вакцины, ингибиторы клеточного цикла, онколитические вирусы, адоптивная клеточная терапия, адъювантная иммунотерапия и моноклональные антитела.

Противораковые вакцины

Противораковые вакцины предназначены для индукции иммунного ответа против опухолеспецифических или опухолеассоциированных антигенов. Они стимулируют иммунную систему, чтобы атаковать раковые клетки, несущие эти антигены. Клинически исследуются:

Rindopepimut (Rintega®, CDX-110), риндопепимут

Это терапевтическая вакцина, направленная на воздействие на мутантный пептид под названием EGFRvIII, проявляющийся примерно в трети всех опухолей.

Управление по  контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов считает препарат настоящим прорывом в противоопухолевой терапии, и это ускоряет процесс его одобрения и внедрения в процесс лечения пациентов с EGFRvIII-положительной глиобластомой.

Внедрение препарата обоснованно данными 2й фазы рандомизированного плацебо-контролируемого испытания (REACT), которое показало, что применение риндопепимута повышает шансы на жизнь у пациентов с глиобластомой. Подбор пациентов  для участия в третьем, международном этапе испытаний риндопепимута завершился в декабре 2014 года  (код док. NCT01480479).

III фаза рандомизированного, плацебо-контролируемого пробного тестирования DCVax-Л — выведена дендритная вакцина, в основе изготовления которой – собственные клетки опухоли пациента, предназначенная для воздействия на нововыявленные глиомы (в том числе глиобластомы / глиобластомы и астроцитомы) (код док.NCT00045968).

II фаза рандомизированного, плацебо-контролируемого изучения ICT-107 — выявлена дендритная вакцина, воздействующая на шесть различных антигенов, связанных с мультиформной глиобластомой, диагностированной у пациентов после резекции и химиолучевой терапии (код док.NCT01280552; исследование продолжается, но без привлечения участников ).

II пробный этап проверки HSPPC-96 — выведена вакцина для пациентов с рецидивирующими глиомами, которые могут быть удалены хирургическим путем (код док.NCT01814813).

II фаза испытания ERC1671 — создана вакцина из клеток глиобластомы для пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей мультиформной глиобластомой или глиосаркомой, ранее не подвергавшихся лечению бевацизумабом (код док.NCT01903330).

I / II фаза пробного тестирования SL-701 – создана вакцина из синтетических пептидов для взрослых пациентов с множественными впервые рецидивирующими глиобластомами (код док.NCT02078648).

I фаза пробного тестирования ICT-121 – доза дендритной вакцины совместно с CD133, действует на глиобластомы и глиальные стволовые клетки у пациентов с рецидивирующей мультиформной глиобластомой  (код док.NCT02049489).

I фаза тестирование двух аденовирусных препаратов:  HSV1-ТК, который должен убить клетки мозга и вывести опухолевые антигены, и Flt3L, цитокина, способного вызывать пролиферацию дендритных клеток у пациентов с впервые диагностированной глиомы тяжелой стадии(код док.NCT01811992).

I фаза испытания дендритной вакцины Имиквимод,  Мне судебный этап тестирования вакцины дендритных клеток вводили имиквимода, агонист толл-подобных рецепторов 7, 8 у взрослых пациентов и у детей с глиомой (код док.NCT01808820) и у детей с раком мозга (код док.NCT01902771).

I фаза тестирования вакцины с адъювантом Montanide (ISA 51) на взрослых пациентах с нововыявленными глиобластомами (код док.NCT01702792).

I фаза тестирования вакцины против клеток, вызывающих опухоль мозга — GBM-6, применяемая совместно с имиквимодом, агонист толл-подобных рецепторов 7, 8 у детей с диффузной мостовой глиомой (код док. NCT01400672).

I фаза пробного тестирования персонализированной вакцины NeoVax на взрослых пациентах с МГМТ-неметилированной нововыявленной глиобластомой (код док.NCT02287428).

I фаза пробного тестирования ADU-623, вакцины против EGFRvIII и NY-ESO-1 антигенов для пациентов, прошедших курс терапии, с рецидивирующими астроцитомами 3 и 4 степени (код док.NCT01967758).

I фаза пробного тестирования  дендритной вакцины на пациентах с нововыявленной  или рецидивирующей глиобластомой (код док.NCT02010606).

I фаза пробного тестирования цитомегаловирусной вакцины, применяемой совместно с базиликсимабом (Simulect®), антитело, воздействующее на иммунноподавляющую  молекулу в опухолях у больных с нововыявленной мультиформной глиобластомой (код док.NCT00626483).

Пилотное исследование пептидного антигена глиомы, применяемого  вместе с Poly-ICLC (Hiltonol®), агонист толл -подобного рецептора 3 у детей с глиомой (код док.NCT01130077).

Пилотное исследование пептидного антигена глиомы, применяемого  совместно с имиквимодом, агонист толл -подобных рецепторов 7, 8  у детей с рецидивирующей эпендимомой (NCT01795313).

Пилотное исследование вакцины против клеток, вызывающиъ рак мозга (BTIC), применяемой совместно  с имиквимодом, агонист толл-подобных рецепторов 7/8 у взрослых пациентов с глиомой 2 стадии (код док.NCT01678352).

Пилотное тестирование дендритной вакцины на больных  с нововыявленной глиобластомой (код док.NCT01957956).

Ингибаторы клеточного цикла в лечении опухолей мозга

Перспективным направлением клинических исследований в области рака мозга является использование иммунных  ингибиторов клеточного цикла.

Действие препаратов направлено на молекулы, которые служат отправными точками для иммунных реакций. Блокируя эти ингибирующие молекулы, такая терапия усиливает существующую в организме противораковую реакцию.

В настоящее время проводится набор участников на следующие испытания:

III фаза пробного тестирования Opdivo® (nivolumab) и Yervoy® (Ipilimumab) -анти-PD-1 и анти-CTLA-4 антитела, на больных с рецидивирующей мультиформной глиобластомой (NCT02017717).

II Фаза пробного тестирования MEDI4736 (durvalumab), анти-PD-L1 антитело для пациентов с глиобластомой (NCT02336165). Это исследование спонсируется Центром Исследований рака Людвиг совместно с Институтом исследования раковых заболеваний.

II Фаза пробного тестирования Keytruda® (пембролизумаб), анти-PD-1-антитела, авастином или без на пациентах с рецидивирующей глиобластомой (NCT02337491).

Онколитические вирусы — вакцина против глиобластомы

  • Принцип данной терапии – использование модифицированного вируса, который приводит опухолевые клетки к саморазрушению и генерирует сильный иммунный ответ против раковых новообразований.
  • I Фаза пробного тестирования  DNX-2401 на пациентах с рецидивирующей глиобластомой или глиосаркомой (NCT02197169).
  • I Фаза пробного тестирования воздействия  вируса кори, который производит карциноэмбриональный антиген (CEA), на пациентах с рецидивирующей глиобластомой (NCT00390299).
  • I Фаза пробного тестирования Тоса 511 (vocimagene amiretrorepvec), ретровирусный вектор, представляющий ген цитозин-деаминазы, на взрослых пациентах перенесших операцию по удалению глиомы 3 или 4 степени (NCT01985256).
  • I Фаза пробного тестирования вирус герпеса HSV симплекс-1716 на детях с глиомой последних стадий,  которые могут быть удалены хирургическим путем (NCT02031965).
  • IФаза пробного тестирования искусственно созданного  полиовируса на взрослых пациентах с рецидивирующей глиобластомой (NCT01491893).

Адоптивная клеточная терапия при опухолях мозга

  1. Подход заключается в удалении иммунных клеток из организма пациента для последующей модификации или химического воздействия с целью повысить их активность, а затем повторно ввести в организм пациента.

    Клинические испытания:

  2. I и II Фаза пробного тестирования анти-EGFRvIII химерного антигенного рецептора (CAR) Т-клеток  на пациентах со злокачественной глиомой (NCT01454596).

  3. IФаза пробного тестирования анти-EGFRvIII химерного антигенного рецептора (CAR) Т-клеток у пациентов с глиобластомой (NCT02209376).

Адъювантная иммунотерапия при раке мозга

Адъюванты представляют собой вещества, которые повышают иммунную реакцию. Они могут быть использованы отдельно или в сочетании с другими приемами.

IIФаза пробного тестирования Poly-ICLC (Hiltonol®), агонист толл-подобного рецептора 3,  на детях с рецидивирующей астроцитомой 1 или 2 степени (NCT01188096).

I и IIФаза пробного тестирования иноксимод, IDO ингибитора, на пациентах с рецидивирующей глиомой (NCT02052648).

Моноклональные антитела при раке мозга

  • Моноклональные антитела – это искусственно созданные  молекулы, действие которых  направлено на специфические антигены на опухолях.
  • I и IIФаза пробного тестирования TRC105, анти-эндоглин антитела, на пациентах с рецидивирующей глиобластомой (NCT01648348).
  • IФаза пробного тестирования ABT-414, конъюгат антитело-лекарственного средства (ADC), действующего на репептор эпидермального фактора роста, на больных с нововыявленной глиобластомой (NCT01800695).

Вклад и влияение CRI  в лечении опухолей мозга

К последним исследованиями, проводимым при поддержке CRI, относятся:

— испытания эффективности и безопасности MEDI4736 (durvalumab), анти-PD-L1 антитела, разработанного MedImmune / AstraZeneca, на пациентах с глиобластомой (NCT02336165), под руководством Дэвида А. Рирдона, доктора медицинских наук Института раковых исследований Дана-Фарбер.

В ходе исследования будет оценено действие MEDI4736 на примере трех групп пациентов: пациенты с нововыявленной глиобластомой, которые получат MEDI4736 в комбинации со стандартной лучевой терапией; пациенты, не принимавшие бевацизумаб, получающие MEDI4736 в качестве монотерапии; и принимающие бевацизумаб пациенты, которые будут получать его в сочетании с MEDI4736. Всего 84 испытуемых.

Адам Уильямсон, доктор философии, научный сотрудник в ​​университете Калифорнии, Сан-Франциско, исследует процесс отмирания раковых клеток мозга, и то, как они накапливаются, вызывая воспаления и гибель клеток, которые могут привести к необратимым повреждениям мозга.

 Он будет изучать, как глиальные клетки распознают  и переваривают отмершие клетки опухоли головного мозга. Если ему удастся найти способ ускорить процесс вывода мертвых опухолевых клеток из ткани головного мозга, это даст надежду на предотвращение воспалительных процессов, вызывающих смерть нейронов.

Исследования помогут стимулировать разработку стратегий для предотвращения повреждения головного мозга после лечения рака, что значительно повысит качество жизни пациента.

Брайан Чой, обладатель гранта университета Дьюка за исследования в области иммунологии опухолей. Разрабатывает новую стратегию, используя би-специфические соединения Т-клеток для лечения глиобластомы.

Группа Брайана разработала такие соединения против EGFRvIII антигена, проявляющегося у большинства пациентов с глиобластомой, а также проводила доклинические испытания для определения эффективности соединений.

На сегодняшний день, исследования показывают, соединения: (1) представляют собой высоко специфические молекулы, которые в значительной степени снижают риск токсичности; (2) имеют способность проникать в гематоэнцефалический барьер и накапливаться в опухоли; (3) могут потенциально преодолеть несколько механизмов подавления иммунитета, присутствующего у пациентов с глиобластомой. Исследования Чоя дают потенциал для улучшения клинического ведения пациентов с глиобластомой

Джейми Фокс, Медицинский Центр при университете Пенсильвании — изучает роль фактора роста соединительной ткани (CTGF) в развитии мультиформной глиобластомы рака мозг.

Недавние исследования показали, что  кластер miR-17 ~ 92 – это небольшие фрагменты RNA, которые играют ключевую роль в проявлении ген, подавляют сигнальный путь иммунной молекулы,  трансформируя фактор роста бета (TGF-бета), который, как известно, провоцирует рост соединительной ткани.

Благодаря исследованиям моделей мультиформной глиобластомы, которая характеризуется повышенным уровнем роста соединительной ткани, Джейми показала, что CTGF и TGF-бета может участвовать в обратной связи, и что miR-18а, составляющий кластера miR17-92, может напрямую воздействовать на CTGF.

 Ее следующие исследования будут сосредоточены на функциональной роли чрезмерно выраженного CTGF  или торможения ангиогенеза и роста опухоли в GBM.

Финансируемый CRI Алекс Йи-Чен Хуан, доктор медицинских наук, доктор философии в Университете Кейс Вестерн Резерв, разработал инновационный метод отслеживания активности и взаимодействия иммунных и опухолевых клеток в реальном времени на моделях детского и взрослого рака мозга, в том числе медуллобластомы и глиомы. Используя этот метод, он надеется найти новые средства целевой иммунотерапии и вакцины против опухолей головного мозга.

Посредством интравитальной двухфотонной микроскопии д-р разработал для опухоли и иммунной изображения клеток в головном мозге, доктор Хуан способен получать изображения и снимки  Т-клеточных реакций в пределах ЦНС в области опухоли. Наличие опухолевых клеток в полушарии головного мозга вызывает рост новых кровеносных сосудов в области опухоли, что в свою очередь, сопровождается наличием Т-клеток.

Благодаря гранту  CRI, Шарон Гарднер, доктор медицинских наук Медицинского центра Лангон Нью-Йоркского университета, проводит I фазу испытаний пептидной вакцины из специфических антигенов EphA2, Her2, Trp2 и gp100, объединенных с адъювантом Montanide, на  больных моложе 21 года рецидивирующей опухолью центральной нервной системы (NCT00935545). Это один из первых иммунотерапевтических испытаний в Соединенных Штатах, ориентированных на лечение детей с опухолями головного мозга. На сегодняшний день, д-р Гарднер успешно вылечил 15 больных, без каких-либо значительных побочных эффектов.

Как заказать?

Обращайтесь к нам! Необходимо будет предоставит все имеющие выписки для перевода и составления медицинского досье и после рассмотрения профессорами зарубежных госпиталей Вы получите ответ о возможности применения иммуновакцины в Вашем случае. 

Сделайте первый шаг к своему здоровью!  Позвоните нам по телефону +7 (495) 223 35 26 или отправьте заявку, и мы свяжемся с Вами в кротчайшие сроки. Мы напрямую представляем интересы клиники и оказываем услуги координации, бронирования приема в медицинских центрах, а так же визовую поддержку пациентам и сопровождающим, помощь в подборе гостиниц и бронировании авиабилетов.

Профилактика ОРВИ особенно важна для онкологических больных

Врач-ординатор химиотерапевтического отделения ГАУЗ «Брянский областной онкологический диспансер»            Екатерина Михайловна Федоренко дала рекомендации по профилактике вирусных заболеваний, которые особенно актуальны для онкологических больных.

Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ), в том числе и грипп, составляющие основную долю инфекционной патологии населения всех возрастов, представляют существенную угрозу для пациентов из групп риска: пожилых, беременных, детей младшего возраста и пациентов с хроническими заболеваниями, в том числе онкологическими. Больные, находящиеся на лечении по поводу злокачественных новообразований, за счет измененного иммунного статуса подвержены простудным заболеваниям, которые в свою очередь еще больше истощают защитные силы организма и затрудняют терапию основного диагноза.

При ОРВИ и других вирусных инфекциях на фоне онкологического процесса лечащий врач сталкивается со следующими трудностями:

  • длительность ОРВИ у иммунокомпрометированных пациентов может достигать нескольких недель, в течение которых состояние больных значительно ухудшается, и не только по иммунным показателям;
  • инфекционный процесс заставляет откладывать очередной курс химиотерапии, что сильно сказывается на прогнозе;
  • назначение противовирусной терапии может вызвать осложнения, в частности лекарственную гепатотоксичность, так как ее эффект накладывается на гепатотоксичное действие фармакотерапии злокачественного заболевания.

При первых признаках ОРВИ (общее недомогание, слабость, насморк) больной начинает заражать всех, кто его окружает. В зону поражения ОРВИ входят нос, околоносовые пазухи, горло, гортань, бронхи, легкие, а также конъюнктива (слизистая оболочка глаз).

Симптомы ОРВИ: заложенность носа, насморк, повышение температуры тела, першение и боль в горле, кашель, головная боль, ломота в суставах и мышцах, озноб.

При первых признаках болезни человек должен обратиться к врачу и оставаться дома, чтобы начать лечение и не заражать окружающих людей.

Причинами развития ОРВИ являются 2 фактора: попадание в организм вирусной инфекции и ослабленный иммунитет. Поэтому меры по профилактике ОРВИ и гриппа делятся на 2 категории — специфические и неспецифические.

Специфическая профилактика гриппа и ОРВИ направлена на блокирование заражения именно вирусами гриппа и ОРВИ. Неспецифическая профилактика включает общие меры по предотвращению распространения различных респираторных заболеваний.

К специфическим мерам профилактики относятся вакцинация, приём противовирусных и иммуномодулирующих препаратов. Профилактика гриппа и ОРВИ при помощи противовирусных и иммуномодулирующих препаратов должна использоваться лишь по особым показаниям, которые определяет врач.

Неспецифическая профилактика ОРВИ и гриппа направлена на укрепление иммунитета и мер по предотвращению заражения вирусами.

Для укрепления иммунитета необходимо:

  • качественное и сбалансированное питание с ежедневным употреблением овощей и фруктов не менее 500 г; кладезем витаминов являются ягоды (особенно клюква и брусника), мёд, шиповник, алоэ, цитрусовые;
  • оптимальная двигательная активность, занятия физкультурой, закаливание организма;
  • здоровый сон не менее 7-8 часов; формировать стрессоустойчивость, так как стрессовые ситуации подрывают иммунитет;
  • избегать переохлаждения организма (особенно ног);
  • не употреблять без назначения врача и без необходимости различные лекарственные препараты;
  • не пускать на самотёк хронические заболевания, а стараться эффективно лечить их (особенно сахарный диабет, язвенная болезнь, хронические заболевания легких и бронхов);
  • отказаться от курения и злоупотребления алкоголем.

Меры по предотвращению заражения вирусами, особенно в период эпидемии и в сезон простуд:

  • избегать мест скопления людей (магазины, рынки, общественные места, общественный транспорт);
  • стараться не контактировать с больными людьми; носить медицинскую маску в общественных местах во время эпидемий (менять её необходимо каждые 2-3 часа);
  • после посещения улицы обязательно мыть руки с мылом, промывать нос и горло солевым раствором (стерильные солевые растворы на основе морской соли продаются в аптеке) или слабым раствором соды;
  • регулярно стирать все вещи, которые попадают вместе с человеком в общественные места, особенно в период эпидемий, так как вирусы могут достаточно долго храниться на вещах;
  • при возникновении насморка использовать только одноразовые платки;
  • соблюдать гигиену жилища — регулярная влажная уборка не менее 2 раз в неделю и регулярное проветривание помогут защитить дом от инфекций;
  • укреплять иммунитет, вести здоровый образ жизни;
  • обращаться к врачу при первых признаках ОРВИ или гриппа.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *